Amsacrine(m-AMSA)

①用于成人急性白血病，尤其是成人急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解及缓解后继续治疗阶段的治疗。②本品与其他类型的抗急性白血病药物组成联合化疗方案，用手治疗成人复发性、难治性的急性白血病、慢性髓性白血病急变期。

(1)诱导缓解静脉滴注成人须根据患者血常规、病情及耐受程度，按体表面积一日70mg/m²、100mg/m²或120mg/m²。如患者能耐受则可连用5日，一疗程总量约350mg/m²为宜，每3~4周重复一疗程。如患者不能耐受则用药日数可减少。

　　(2)缓解后继续治疗静脉滴注成人按体表面积一日35mg/m²、50mg/m²或60mg/m²,每4~8周重复一疗程。

(1)药效学    本品为DNA嵌入型细胞毒类抗癌药。本品通过插入肿瘤细胞DNA的碱基对之间，干扰DNA的复制及RNA的合成；改变肿瘤细胞细胞膜蛋白质的结构等，从而阻止肿瘤细胞的增殖。本品在细胞周期中主要作用于G₂期及G₂与M边界期细胞，对G₁期和S周期作用较小，属细胞周期特异性药物。

　　(2)药动学    本品经口服途径的吸收差而缓慢，通常静脉给药。口服血药浓度高峰于4～6小时才出现。本品静脉给药后血浆蛋白结合率为98%,主要分布于肝、胆、肾，在肺、睾丸、肌肉、胆、胰、结肠、脑组织的浓度较低，在脑脊液中浓度极低。吸收后在肝脏代谢，与谷胱甘肽结合形成代谢物胺苯吖啶-5'-谷胱甘肽。本品静脉滴注体内血浆清除呈双相曲线，分布相半衰期(t_1/2α)为10～15分钟，消除相半衰期(t_1/2β)为8～9小时。但有报道，肝及肾功能正常者按体表面积静脉注射本品30～200mg/m²,发现本品半衰期呈三相，t_1/2α为32分钟，t_1/2β为11小时，终末相半衰期(t_1/2γ)62小时。本品以原形或代谢物形式从尿道或胆汁排出。

(1)造血系统本品最多见和重要的不良反应是骨髓抑制，其中以表现为周围血白细胞减低最常见，其次为血小板减少，严重者可出现全血细胞减少。造血抑制的程度与药物剂量，亦可能与用药前的骨髓造血功能情况相关。当本品的疗程总量>200mg/m²时多伴程度不一的骨髓抑制。有报告血白细胞及血小板多于应用本品后7～10日下降至最低数，部分患者受抑制的血细胞于用药后的21～23日可能恢复。

　　(2)消化系统较常见的是口腔炎、黏膜炎、食欲缺乏，较少见的有恶心、呃逆、呕吐、腹泻等。

　　(3)心血管系统不良反应虽较少，但如发生也可能很严重，可见心电图呈现T波改变、室性及房性心律不齐、充血性心力衰竭、传导阻滞及窦性心率过缓等；心律失常多发生在有低钾血症或以往用过蒽环类化疗药物的患者，严重的心律失常偶然可导致猝死，故用药期间需严密观察心脏的情况。

　　(4)其他可见肾脏毒性、血胆红素增高，约30%患者血清丙氨酸氨基转移酶(AL.T)会轻度升高，少数肝功能损害十分严重，另用药剂量大时可有脱发，个别患者可发生癫痫等。

　　凡有上述严重的不良反应，如严重的骨髓抑制、严重的心律失常以及肝、肾功能损害者应立即停用本品，并对症治疗。

(1)妇女妊娠早期应避免使用，哺乳期妇女应慎用。

　　(2)在使用本药期间，应密切观察周围血的白细胞数、白细胞分类、血小板数、血红蛋白量，血清ALT,血清碱性磷酸酶，血尿素氮、肌酐、尿酸，肝、肾功能和血清钾、钠、氯等血电解质等动态改变。

　　(3)对有血钾低等电解质紊乱的患者，在用本品前应予纠正，以免发生心律失常等心脏毒性。

　　(4)当应用较大剂量的本品或本品与其他抗白血病药物联合应用时，可能产生严重的骨髓抑制，应重视防治感染和出血的处理。

　　(5)要防止本品静脉滴注时药液漏至血管外，以免药液外漏可能使周围组织产生坏死。在使用本品静脉滴注前，可先用葡萄糖注射液冲洗静脉通道。

安吖啶注射液：(1)1ml:50mg;(2)1.5ml:75mg。(供稀释安吖啶注射液用的L-乳酸溶液13.5ml:42.93mg)

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5