Indirubin

主要用于慢性粒细胞白血病的慢性期。有少量报道初步认为，本品对缩小伴有巨脾的骨髓纤维化患者的脾脏亦可能有一定疗效。

口服成人一日50～300mg,一般一日200mg,分3～4次口服，至缓解或以3个月为1个疗程。缓解后需较长期维持服用，维持量视白细胞总数和血小板数进行调整，若服本品无效或见效后亦可考虑改用其他抗慢性粒细胞白血病药物。

(1)药效学    本品是从中药青黛IndigoferatintcoraL.中分离出来的抗白血病的有效成分，为一双吲哚类抗肿瘤药物。本品对多种移植性动物肿瘤有抑制作用，能抑制L₇₂₁₂小鼠白血病细胞的增殖。本品能破坏白血病细胞。在本品的作用下，变性坏死的细胞多呈现脱核、肿胀、溶解、变性等坏死，但在治疗前和治疗缓解后很少发现有此现象。实验研究发现，本品还能增强动物的单核巨噬细胞系统的吞噬能力。本品治疗慢性粒细胞白血病的基础可能是通过抑制肿瘤细胞DNA的合成，从而抑制恶性细胞的增殖。本品对蛋白质合成无直接影响，其对DNA合成的抑制是由于对DNA聚合酶的抑制，影响DNA的聚合。

　　服用本品的患者治疗后达到完全或部分缓解需30～108日，平均65.1日，其疗效出现的顺序大多是先有症状好转、脾脏缩小，继之白细胞数下降，骨髓象恢复后，血中幼稚粒细胞才完全消失，未见肝、肾、心电图等异常现象，无骨髓抑制作用。

　　(2)药动学    以放射性核素氚标记靛玉红在小鼠体内的药动学显示，给小鼠灌胃后吸收慢、吸收差而分布广，消除慢。血药浓度达峰时间(t_max)15.1小时，灌胃的半衰期为21小时；经静脉注射后吸收快，在小鼠体内分布亦广，消除相半衰期(t_1/2β)为17.5小时；经灌胃清除率为1.38ml/h,静脉途径的清除率为6.38ml/h。本品在肝胆代谢，主要从粪便排出。生物利用度约46.48%,口服仅约半量被吸收。

(1)常见轻重程度不一的腹痛、脐周阵痛，另有轻度恶心、呕吐、大便次数增多和里急后重等胃肠道反应，少数严重的不良反应有便血，大多数胃肠道反应于停药即消失。

　　(2)个别患者可发生白细胞减少，骨髓轻度抑制。

　　(3)个别患者于长期用药后2～3年发生胸闷、气促、心脏扩大、肺动脉增宽、心电图显示电轴右偏、肺型P波、肺动脉高压等心血管异常现象，停药后即消失。

　　(4)个别患者出现头痛、面部及下肢水肿、失眠、关节痛、骨痛、咳嗽、肝功能损害、肠套叠等。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

　　(3)婴幼儿禁用。

(1)下列情况慎用：肝、肾及心功能不全，肠胃道活动性溃疡或炎症病变者。

　　(2)对需长期服用本品巩固疗效者，应定期随访心血管的动态改变，如发现异常心血管或心电图表现即应考虑停服本品。

　　(3)本品剂量需根据患者的耐受性及疗效做调整。

　　(4)在服药过程中如出现严重的腹泻、腹痛、便血、呕吐、肠套叠、头痛和心血管异常等症状应立即停用。对因各种不良反应停药者，均应严密观察其病情，采取相应的处理并作出鉴别诊断。

　　(5)若慢性粒细胞白血病等患者服本品已达6～8周，而临床症状及血或骨髓象均未见明显改善者，则应考虑停服本品，改用其他治疗。

　　(6)虽尚未见到有关服用本品对胎儿健康及安全性影响的资料，但考虑到本品可能和其他类型抗肿瘤药物相似，有可能干扰胎儿生长发育或有诱变致畸胎作用，故应避免在妊娠期或哺乳期选用本品。

靛玉红片：(1)25mg;(2)50mg;(3)100mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5