Digaoxin Koufurongye

Digoxin Oral Solution

本品含地高辛（C₄₁H₆₄O₁₄）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为微黄色的澄清液体，略有醇味。

①用于高血压、心脏瓣膜病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素 B，缺乏症的心功能不全疗效差;②用于控制伴快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。

　　口服 快速负荷法，每6～8小时给0.25mg，总量0.75～1.25 mg;缓慢用药法，0.125～0.5mg，每日1次，共7日;以后维持量，每日1次0.125～0.5 mg。

　　【儿科用法与用量】口服 饱和量，<2岁，0.06～0.08mg/kg;>2岁，0.04～0.06 mg/kg，口服分3～6次完成，1～2日用完，以后用上述量的1/4为一日维持量。

　　【儿科注意事项】

　　（1）早产儿、新生儿宜用1/3或1/2量，常见的不良反应为心律失常、恶心、呕吐、下腹痛、软弱、无力等。

　　（2）不能与钙注射剂合用。

　　（1）常见 出现新的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力软弱（电解质失调）。

　　（2）少见 视力模糊或"黄视"（中毒症状）、腹泻（电解质平衡失调）、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。

　　（3）罕见 嗜睡、头痛、皮疹、荨麻疹（过敏反应）。

　　（4）洋地黄中毒表现中心律失常最重要，最常见者为室性早搏，约占心脏反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或非阵发性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速，窦性停搏、心室颤动等。儿童心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。    

　　（1）对本品所含任何成分过敏者。

　　（2）对任何强心苷制药中毒者。

　　（3）室性心动过速、心室颤动患者。

　　（4）梗阻性肥厚型心肌病患者（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）。

　　（5）预激综合征伴心房颤动或扑动患者。

　　（1）急性心肌梗死后的左心衰竭应少用或慎用。地高辛的主要缺点是缺乏正性心肌松弛作用，不利于舒张功能改善。

　　（2）本品可通过胎盘，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周剂量需渐减。

　　（3）本品可排入乳汁，哺乳期妇女应用需权衡利弊。

　　（4）新生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少。早产儿与未成熟儿对本品敏感，剂量需减少，按其不成熟程度而适当减小剂量。按体重或体表面积计算，1月以上婴儿比成人需用量略大。

　　（5）肝肾功能不全，表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对本品耐受性低，须用较小剂量。

　　（6） 下列情况应慎用∶①低钾血症;②不完全性房室传导阻滞;③高钙血症;④甲状腺功能低下;⑤缺血性心脏病;⑥急性心肌梗死早期;⑦心肌炎活动期;⑧肾功能损害。

　　（7）用药期间应注意随访检查∶①心电图;②血压;③心率及心律;④心功能监测;⑤血电解质尤其是钾、钙和镁;⑥肾功能;⑦疑有洋地黄中毒时应做地高辛血药浓度测定。

　　（8）有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的洋地黄化患者不应同时应用钾盐，但如同时应用噻嗪类利尿药时常须给予钾盐，以防止低钾血症。

　　（9）本品逾量及毒性反应的处理;轻度中毒者停用本品及利尿治疗。如有低钾血症而肾功能尚好，可以给钾盐。

　　（10）洋地黄化患者常对电复律极为敏感，应高度警惕。

　　（1）与两性霉素 B、皮质激素或失钾利尿药如布美他尼、依他尼酸等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。

　　（2）与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土与果胶、考来烯胺和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶或新霉素同用时，可抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱。

　　（3）与抗心律失常药、钙盐注射药、可卡因、泮库溴铵、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。

　　（4）β受体拮抗药与本品同用可导致房室传导阻滞而发生严重心动过缓，但并不排除用于单用洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律。

　　（5）与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高一倍，甚至达到中毒浓度，提高程度与奎尼丁用量相关，合用后即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故，一般两药合用时应酌减地高辛用量。

　　（6）与维拉帕米、地尔硫草或胺碘酮同用，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。

　　（7）依酚氯铵与本品同用可致明显心动过缓。

（8）血管紧张素转换酶抑制药及其受体拮抗药、螺内酯均可使本品血药浓度增高。

　　（9）吲哚美辛可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有洋地黄中毒危险，需监测血药浓度及心电图。

　　（11）洋地黄化时静脉用硫酸镁应极端谨慎，尤其是也静脉注射钙盐时，可发生心脏传导变化和阻滞。

　　（12）红霉素由于改变胃肠道菌群，可增加本品在胃肠道吸收。

　　（13）甲氧氯普胺因促进肠运动而减少地高辛的生物利用度约 25%。普鲁本辛因抑制肠蠕动而提高地高辛生物利用度约 25%。

地高辛口服溶液∶（1）10ml∶0.5mg;（2）30ml∶1.5mg;（3）100ml∶5mg（主要用于儿童）。

（1）取本品5ml，浓缩至1ml，置小试管中，加三氯化铁的冰醋酸溶液（取冰醋酸10ml，加三氯化铁试液1滴）1ml，摇匀，沿管壁缓缓加硫酸1ml使成两液层，接界处即显棕色；放置后，上层显靛蓝色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，即得。

　　对照品贮备液  取洋地黄毒苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含50μg的溶液。

　　对照品溶液  精密量取对照品贮备液适量，用稀乙醇定量稀释制成每1ml中含1μl的溶液。

　　系统适用性溶液  取供试品溶液1ml，加对照品贮备液20μl，摇匀。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（10∶90）为流动相A，乙腈-水（60∶40）为流动相B；按下表进行梯度洗脱；检测波长为230nm；流速为每分钟1.5ml；进样体积100μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，洋地黄毒苷峰与相邻辅料峰的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与洋地黄毒苷峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过地高辛标示量的2.0%。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液  精密量取本品3ml，置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液  精密量取甲醇适量，用水稀释制成每1ml中含0.5μl的溶液，精密量取3ml，置顶空瓶中，密封。

　　系统适用性溶液  精密量取对照品溶液3ml，置顶空瓶中，加乙醇0.3ml，密封。

　　色谱条件  以聚乙二醇（PEG-20M）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟25℃的速率升温至220℃，维持2分钟；进样口温度为150℃，检测器温度为200℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为20分钟。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，甲醇峰与乙醇峰的分离度应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，甲醇的残留量不得过0.05%（ml/ml）。

　　乙醇量  取本品，照乙醇量测定法（通则0711）测定，含乙醇应为9.0%~11.0%。

　　其他应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（通则0123）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，用稀乙醇稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取地高辛对照品，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（32∶68）为流动相；检测波长为230nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求理论板数按地高辛峰计算不低于2000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5