Annaka Zhusheye

Caffeine and Sodium Benzoate Injection

本品为咖啡因与苯甲酸钠的灭菌水溶液。含无水咖啡因（C₈H₁₀N₄O₂）与苯甲酸钠（C₇H₅NaO₂）均应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为无色的澄明液体。

 ①中枢性呼吸及循环功能不全。使患者保持清醒;②小儿多动症注意力不集中的综合治疗药物;③兴奋呼吸，防治未成熟初生儿呼吸暂停或阵发性呼吸困难;④与麦角胺合用治疗偏头痛;⑤与阿司匹林、对乙酰氨基酚制成复方制剂用于一般性头痛等。

皮下或肌内注射 中枢性呼吸及循环功能不全：安钠咖注射液，一次1~2ml，一日2~4ml；极量，一次3ml，一日12ml。

（1）药效学 小剂量作用于大脑皮质高位的中枢，促使精神兴奋，解除疲劳。加大剂量则有兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢作用。还可增加肾小球的血流量，减少肾小管的重吸收，有利尿作用，但远不及其他利尿药显著。作用机制∶可能与提高细胞 内环磷腺苷（cAMP）含量有关。

　　（2）药动学 口服吸收快但不规则，肌内注射后吸收较口服慢。体内分布广泛，进入中枢神经快，可通过胎盘，同时也出现于唾液和乳汁中，体内无蓄积。在肝脏代谢，生成 1-甲基尿酸或1-甲基嘌呤而后随尿排出，尿液中仅有1%～2%为原形药物。t_1/2α为3.5小时，t_1/2β为6小时。新生儿肝脏代谢能力大大降低，t1/2β可超过 100小时。

　　（1）常见的不良反应 .胃肠道刺激、失眠、紧张、激动、坐立不安。

　　（2）严重的不良反应 心悸、心律失常、快速型心律失常、中枢神经系统过度兴奋。

　　（3）成人致死量一般为10g，其时血药浓度为60～160μg/ml，尿内出现管型或红细胞，有死于肝昏迷的报道。

　　（4）逾量的征象 烦躁不安、惊扰、耳鸣、眼花并出现盲点或闪烁光、肌肉震颤、心率增快并有早搏。

 对咖啡因过敏者。

　　（1）美国 FDA 妊娠期药物安全性分级∶口服给药 B。

　　（2）哺乳期妇女使用本品对胎儿的危害很小。

　　（3）精神病患者慎用。

　　（4）本品能促进血浆内肾素的活性，儿茶酚胺的释放也增多，但破坏亦快，不一定出现血压升高。

　　（5）本品对前列腺素受体是弱激动、强拮抗药。

　　（6）本品能使血糖微升。

　　（7）长期服用大量本品有耐受性，也可有习惯性。

（1）异烟肼和甲丙氨酯能促使咖啡因增效，提高后者脑组织内浓度55%，肝和肾内浓度则有所下降。

（2） 口服避孕药有可能降低咖啡因的清除率，延长其 t_1/2β。

安钠咖注射液（Caffeine and Sodium Benzoate Injection）本品为咖啡因与苯甲酸钠等量混合物的灭菌水溶液。（1）1ml∶无水咖啡因0.12g与苯甲酸钠 0.13g;（2）2ml∶无水咖啡因0.24g与苯甲酸钠0.26g。

（1 ）取本品1ml，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。

　　（2）取本品，蒸干，残渣显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

　　（3）本品显苯甲酸盐的鉴别反应（通则0301）。

pH值   应为7.5～8.5（通则0631）。

　　其他   应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照下述方法测定。

　　咖啡因   精密量取上述溶液10ml，置100ml量瓶中，加水20ml与稀硫酸10ml，再精密加碘滴定液（0.05mol/L）50ml，用水稀释至刻度，摇匀，在暗处静置15分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液50ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于4.855mg的C₈H₁₀N₄O₂。

　　苯甲酸钠   精密量取上述溶液10ml，加水15ml稀释后，加乙醚25ml与甲基橙指示液1滴，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，随滴随用强力振摇，至水层显持续的橙红色。每lml盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于14.41mg的C₇H₅NaO₂。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5