Dixipan Pian

Diazepam Tablets

本品含地西泮（C₁₆H₁₃CLN₂O）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色片。

　　①焦虑症；②镇静催眠；③口服可用作麻醉前给药以减少焦虑和紧张，也可起基础麻醉的效能；④可缓解局部肌肉或关节的炎症所引起的反射性肌肉痉挛，上运动神经元的病变，手足徐动症和僵人综合征的肌肉痉挛，颞颌关节病变引起的咬肌痉挛；⑤恐惧症；⑥紧张性头痛；⑦特发性震颤。

口服 成人∶①抗焦虑，一次2.5～10mg，一日2～4次。②镇静、催眠、急性乙醇戒断，第一日∶一次10mg，一日3～4次，以后按需要减少到一次5mg，一日3～4次。老年或体弱患者应减量。

【儿科用法与用量】口服<1岁，一日1~2.5mg；幼儿一日不超过5mg；5~10岁小儿一日不超过10mg。

【儿科注意事项】（1）6个月以内的婴儿慎用。（2）久服可产生耐受性和依赖性。

　　（1）药效学 

苯二氮草类药物为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，表现为抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫和骨骼肌松弛作用。本类药物的作用机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮草类受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。

　　本类药物为苯二氮草受体的激动药，苯二氮草受体为功能性超分子的功能单位，又称为苯二氮草-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯离子通道的阈阀（gating）功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜内流，细胞膜超极化，抑制神经元的放电，神经细胞兴奋性降低。苯二氮草类药物可增加氯离子通道开放的频率，可能通过增强 GABA 与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮草类还作用在 GABA依赖性受体。

①抗焦虑作用。能选择性地抑制边缘系统中的海马和杏仁核神经元电活动的发放和传播，产生抗焦虑作用。

　　②镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的 GABA 受体，提高 GABA在中枢神经系统的抑制。分子药理学研究提示，如减少或拮抗GA-BA的合成，本类药物的镇静催眠作用降低;如增加其浓度则能加强苯二氮草类药的催眠作用。苯二氮草类药物的镇静催眠作用强于巴比妥类，但其宿醉的不良反应低于巴比妥类。能够明显缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，减少觉醒次数。主要是延长慢波睡眠第Ⅱ期、缩短第Ⅳ期，对于快速眼动睡眠时间的影响不明显。

　　③抗惊厥与抗癫痫作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起的异常放电的扩散，但不能消除原发病灶的异常放电。

　　④骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮草类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

　　⑤其他作用。苯二氮草类药物可能引起暂时性记忆缺失。在大剂量时可以干扰记忆通路的建立或记忆信息的保存，表现为顺行性遗忘或逆行性遗忘，从而影响到用药后对于部分经历事件的记忆或对于用药前经历事件的部分遗忘。

　　（2）药动学 

口服吸收快而完全，达峰时间（t_max）为1～2 小时。蛋白结合率为98%;脂溶性高，易通过血-脑脊液屏障，可通过胎盘，并进入乳汁。在肝脏经 CYP2C19 代谢，活性代谢产物包括去甲西泮、替马西泮和奥沙西泮。地西泮及其代谢产物主要经尿排出，终末消除半衰期（t_1/2β）约1～2日;代谢产物的半衰期更长（2～5日）。

（1）常见的不良反应 嗜睡、头晕、乏力、皮疹、低血压等；大剂量时可有共济失调、震颤。

　　（2）个别患者发生兴奋、多语、欣快感、睡眠障碍甚至幻觉。停用后上述症状很快消退。可见腹泻、肌无力、疲劳、呼吸抑制等。

　　（3）严重的不良反应 中性粒细胞减少。

①对地西泮过敏者;②严重肝功能、呼吸功能不全;③睡眠呼吸暂停综合征;④重症肌无力;⑤急性闭角型青光眼。

（1）哺乳期妇女使用本品可能对乳儿产生危害。

　　（2）不推荐用于精神病患者。

　　（3）慢性肺功能不全患者使用本品有出现呼吸抑制的风险，应调整剂量。

　　（4）儿童和老年患者使用苯二氮草类药物，有出现精神反应和异常反应的报道，一旦出现，应停药。

　　（5）老年或体质虚弱的患者使用本品，应调整剂量，防止出现共济失调或过度镇静。

（1）抗酸药可延迟但不减少地西泮吸收。

　　（2）本品与苯妥英钠合用时可改变后者的代谢速度和血药浓度。

　　（3）与利福平合用时，可增加本品的代谢，血药浓度随之降低。

　　（4）与乙醇及其他中枢神经抑制药（如巴比妥类、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药等）合用，中枢抑制作用增强。

地西泮片∶（1）2.5mg ;（2）5mg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于地西泮10mg），加丙酮10ml，振摇使地西泮溶解，滤过，滤液蒸干，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外光灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品细粉适量（约相当于地西泮10mg），加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含地西泮约1mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含地西泮5μg的溶液。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法　见地西泮有关物质项下。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　含量均匀度　取本品1片，置100ml量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮溶解，用加0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在284nm的波长处测定吸光度，按C16H13ClN2O的吸收系数（）为454计算含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度　照溶出度与稀释度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件　以水500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经60分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液约10ml，滤过，取续滤液（2.5mg规格）或精密量取续滤液5ml，用水稀释至10ml（5mg规格）。

　　对照品溶液　取地西泮对照品约10mg，精密称定，加甲醇5ml溶解后，用水稀释至100ml，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在230nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶岀量。

　　限度　标示量的75%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于地西泮10mg），置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使地西泮溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取地西泮对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　见有关物质项下。

　　系统适用性要求　理论板数按地西泮峰计算不低于1500。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5