Aisizuolun Pian

Estazolam Tablets

本品含艾司唑仑（C₁₆H₁₁ClN₄）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色片。

主要用于失眠；也可用于焦虑、紧张、恐惧；还可用于抗癫痫和抗惊厥。

 （1）口服∶成人①镇静，一次1～2mg，一日3次。②失眠，1～2mg，睡前服。③抗癫痫、抗惊厥，一次2～4mg，一日3次。

（2）肌内注射，一次2～4mg。

（1）药效学 

为短效苯二氮草类药物，具有高效的镇静、催眠、抗焦虑作用。

苯二氮草类药物为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，表现为抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫和骨骼肌松弛作用。本类药物的作用机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮草类受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。

　　本类药物为苯二氮草受体的激动药，苯二氮草受体为功能性超分子的功能单位，又称为苯二氮草-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯离子通道的阈阀（gating）功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜内流，细胞膜超极化，抑制神经元的放电，神经细胞兴奋性降低。苯二氮草类药物可增加氯离子通道开放的频率，可能通过增强 GABA 与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮草类还作用在 GABA依赖性受体。

　　①抗焦虑作用。能选择性地抑制边缘系统中的海马和杏仁核神经元电活动的发放和传播，产生抗焦虑作用。

　　②镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的 GABA 受体，提高 GABA在中枢神经系统的抑制。分子药理学研究提示，如减少或拮抗GA-BA的合成，本类药物的镇静催眠作用降低;如增加其浓度则能加强苯二氮草类药的催眠作用。苯二氮草类药物的镇静催眠作用强于巴比妥类，但其宿醉的不良反应低于巴比妥类。能够明显缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，减少觉醒次数。主要是延长慢波睡眠第Ⅱ期、缩短第Ⅳ期，对于快速眼动睡眠时间的影响不明显。

　　③抗惊厥与抗癫痫作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起的异常放电的扩散，但不能消除原发病灶的异常放电。

　　④骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮草类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

　　⑤其他作用。苯二氮草类药物可能引起暂时性记忆缺失。地西泮、劳拉西泮、三唑仑、咪达唑仑等在大剂量时可以干扰记忆通路的建立或记忆信息的保存，表现为顺行性遗忘或逆行性遗忘，从而影响到用药后对于部分经历事件的记忆或对于用药前经历事件的部分遗忘。

（2）药动学 

口服易吸收，达峰时间（t_max）为1～2小时。分布广泛，血浆蛋白结合率93%。体内代谢，主要生成两种失活代谢产物。主要以代谢产物的形式从尿排出。消除半衰期（t_1/2）约10～24 小时。

 乏力、眩晕、口干、嗜睡、活动减少。持续服用后亦可出现依赖，但程度较轻。

（1）对本品和苯二氮䓬类药物过敏者。

（2）美国 FDA妊娠期药物安全性分级∶口服给药X。

　　（3）服用酮康唑和伊曲康唑的患者。

（1）哺乳期妇女使用本品对乳儿的危害不能排除。

　　（2）18岁以下儿童使用本品的安全性和有效性尚未建立。

艾司唑仑片∶（1）1mg;（2）2mg。

取本品的细粉适量（约相当于艾司唑仑10mg），加乙醇10ml，振摇使艾司唑仑溶解，滤过，滤液蒸干，残渣照艾司唑仑项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的反应。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品细粉适量（约相当于艾司唑仑2mg），加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含艾司唑仑2μg的溶液。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法  见艾司唑仑有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　含量均匀度  取本品1片，置100 ml（1mg规格）或200ml（2mg规格） 量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）适量，充分振摇使艾司唑仑溶解，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第三法）测定。

　　溶出条件  以盐酸溶液（9→1000）100ml（1mg规格） 或200ml（2mg规格）为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　测定法  取溶出液10ml，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在268nm的波长处测定吸光度，按C16H11ClN4的吸收系数（） 为352计算每片的溶出量。

　　限度  标示量的80%，应符合规定。

　　其他  应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液  取本品30片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于艾司唑仑10mg），置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000） 60ml，充分振摇使艾司唑仑溶解，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000） 稀释至刻度，摇匀。

　　测定法  取供试品溶液，在268nm的波长处测定吸光度，按C₁₆H₁₁ClN₄的吸收系数（） 为352计算。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5