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CiclosporinOralSolution

本品含环抱素（C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为淡黄色或黄色的澄清油状液体。

①预防器官移植时异体移植物的排斥反应，包括肾、肝、心、肺、心肺联合和胰腺移植；治疗曾接受其他免疫抑制剂的患者所发生的移植物排斥反应。②预防骨髓移植排斥反应；预防和治疗移植物抗宿主病(GVHD)。③非移植性适应证：包括内源性葡萄膜炎、银屑病、异位性皮炎、类风湿性关节炎、肾病综合征等。

(1)药效学    本品是一种含11个氨基酸的环状多肽，为T淋巴细胞功能调节药。它可特异性地抑制辅助性T淋巴细胞的活性但不抑制抑制性T淋巴细胞的活性反而促进其增殖；抑制B淋巴细胞的活性；能选择性抑制T淋巴细胞所分泌的白细胞介素-2、干扰素-γ,亦能抑制单核巨噬细胞所分泌的白细胞介素-1;在明显抑制宿主细胞免疫的同时，对体液免疫亦有抑制作用；能抑制体内抗移植物抗体的产生，因而具有抗排斥反应的作用；不影响吞噬细胞的功能，不产生明显的骨髓抑制作用。

　　(2)药动学    与给予非乳化型环孢素相比，本品可提高环孢素暴露(AUCB)的剂量线性，具有更一致的吸收曲线，受食物共同服用和昼夜节律的影响较小，故不再需要考虑进餐的时间。与非乳化型环孢素给药后1～6小时血药浓度达峰相比，本品吸收更迅速，平均达峰时间提前1小时，平均血药峰浓度提高59%,生物利用度平均提高29%。分布大大超过血容量。在血液中，33%～47%分布于血浆，4%～9%分布于淋巴细胞，5%～12%分布于粒细胞及41%～58%分布于红细胞。在血浆中，约90%与蛋白质(主要为脂蛋白)结合。经广泛生物转化为大约15种代谢物。主要经胆汁消除，只有6%口服给药剂量经尿排泄；尿中排泄的原形药物只有0.1%。其终末半衰期具有很高的变异性，健康志愿者为6.3小时，严重肝病患者可延长至20.4小时。

(1)常见不良反应肾功能障碍、震颤、头痛、高血压、压食、恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、牙龈增生、多毛症等。

　　(2)较常见不良反应白细胞减少症、惊厥、感觉异常、潮红、消化性溃疡、肝毒性、痤疮、皮疹、发热、水肿等。

　　(3)少见不良反应脑病征兆、运动性多发性神经病、胰腺炎、高血糖症、肌无力、肌病、微血管溶血性贫血、溶血性尿毒症综合征、贫血、血小板减少、体重增加、月经失调、男性乳腺发育等。

(1)对环孢素及其任何赋形剂过敏者禁用。

　　(2)禁用于3岁以下儿童和18岁以下类风湿性关节炎的患者。

　　(3)环孢素不能与他克莫司同时服用。

　　(4)肾功能异常、患高血压未得到控制或患有恶性肿瘤的类风湿关节炎患者、银屑病患者禁用。

(1)由于本品有肾损害，因此在治疗前应通过至少2次测定来确定可靠的血清肌酐基线水平，并在治疗的前3个月期间里每隔2周以及之后每月1次监测血清肌酐水平。若出现异常值时应降低给药剂量。

　　(2)对于老年患者，应特别注意肾功能的监测。

　　(3)本品可引起血清胆红素及肝酶呈剂量依赖性和可逆性升高。应密切监测肝功能，若出现异常应降低给药剂量。

　　(4)测定全血环孢素浓度时，优先选用一种特异性单克隆抗体(测定母体药物),也可使用一种同样测定母体药物的HPLC方法。如果使用血浆或血清，应采用一种标准的分离方案(时间和温度)。对于肝移植患者的最初监测，应使用特异性单克隆抗体或采用特异性和非特异性单克隆抗体的平行测定以确保提供充分的免疫抑制剂量。但全血、血浆或血清中的环孢素浓度只是影响患者临床状况的众多因素之一，所以其结果只能与其他临床和实验室参数相结合用以指导给药剂量。

　　(5)环孢素可增加发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤、特别是皮肤癌的风险。考虑到皮肤恶性病变的潜在危险，应该提醒使用本品的患者，避免过度暴露在紫外线下。

　　(6)治疗期间要定期监测血压，如果出现高血压，应进行适当的降压治疗。

　　(7)使用本品偶见血脂轻微可逆性升高，建议在治疗前及治疗1个月后进行血脂测定。如果发现血脂升高，应考虑限制含脂肪食物或降低给药剂量。

　　(8)本品可增加高钾血症的风险，特别是有肾功能障碍的患者。因此当本品与保钾药(如保钾利尿药、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药)和含钾药物合用时，以及食用富含钾食物的患者使用环孢素时应谨慎，在这些情况下建议控制钾的水平。

　　(9)环孢素可增加镁的清除。这可导致症状性低镁血症，特别是移植期间。因此建议在移植期间控制血清镁的水平，特别是在出现神经系统症状或体征时。如果认为必要，应补充镁。

　　(10)在治疗有高尿酸血症的患者时要谨慎。

　　(11)使用环孢素治疗期间可能降低疫苗接种的效果，应避免使用减毒活疫苗。

　　(12)与其他免疫抑制药一样，环孢素可使患者易受各种细菌、真菌、寄生虫和病毒感染，并经常伴有条件致病菌。由于这可能导致严重或致命的结果，因此应采取有效的预防和治疗策略，特别是对长期应用多种免疫抑制剂治疗的患者。

(1)本品与葡萄柚汁同时服用可增加本品的生物利用度。

　　(2)与卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯要英、蔡夫西林、甲哌力复霉素、奥曲肽、奥利司他、噻氯匹定、苯磺唑酮、特比萘芬、波生坦、贯叶连翘提取物合用时可降低血中环孢素水平。

　　(3)与大环内酯类抗生素(红霉素、阿奇霉素和克拉霉素)、抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑)、钙离子通道阻滞剂(地尔硫草、尼卡地平、维拉帕米)、糖皮质激素(甲基强的松龙)、甲氧氯普胺、口服避孕药、达那唑、别嘌醇、胺碘酮、溴隐亭、萘法唑酮、伊马替尼、秋水仙碱合用时可增加血中环孢素水平。

　　(4)本品与氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、酮康唑、环丙沙星、万古霉素、非甾体抗炎药、H₂受体拮抗药、甲氨蝶呤、纤维酸衍生物(如苯扎贝特、非诺贝特)、他克莫司合并用药会增加肾毒性发生的几率。

　　(5)与硝苯地平合并给药可增加牙龈增生的发生率。

　　(6)环孢素可能会使地高辛、秋水仙碱、泼尼松龙和HMG-CoA还原酶抑制药(他汀类药物)和阿利吉仑、瑞格列奈、NSAIDs、西罗莫司、依托泊苷等药物的清除率下降。

　　(7)类风湿性关节炎患者在合用本品和NSAIDs时，应密切观察临床病情，严密监测血清肌酐浓度。本品与双氯芬酸合并用药可显著提高双氯芬酸的生物利用度，可能导致可逆性肾功能损害。

　　(8)环孢素不得与保钾利尿剂合用，以免出现高血钾症。患者使用保钾类药物(如血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药)、含钾药物或富含钾的饮食，须慎用环孢素。当必须合用时，建议对钾浓度进行控制。

　　(9)HIV蛋白酶抑制药(如茚地那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦)已知能抑制细胞色素P-4503A,可能会使环孢素浓度增加，在合用这些药物时应当谨慎。

环孢素口服溶液：50ml:5g。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品适量，加20%三氯甲烷的甲醇溶液制成每1ml中约含环孢素1mg的溶液。

　　对照品溶液    取环抱素对照品适量，加20%三氯甲烷的甲醇溶液制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶G薄层板，以乙醚为展开剂1，以乙酸乙酯-丁酮-水-甲醇（60∶40∶2∶1）为展开剂2。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，以展开剂1展开后，晾干，移置另一展开缸内，以展开剂2展开后，晾干，先喷以碘化铋钾试液，再立即喷以过氧化氢试液显色。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

乙醇量    取供试品溶液与乙醇适量，用丁醇定量稀释至一定浓度，依法检查（通则0711），乙醇含量应为标示量的80.0%～120.0%。

　　其他应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（通则0123）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加20%三氯甲烷的甲醇溶液定量稀释制成每1ml中约含环孢素1mg的溶液。

　　对照品溶液    取环孢素对照品适量，精密称定，加20%三氯甲烷的甲醇溶液定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-甲醇-磷酸（550∶400∶50∶0.5）为流动相；柱温为50～70℃；检测波长为210nm；进样体积20μl。

　　系统适用性溶液与系统适用性要求见环孢素含量测定项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，并照相对密度测定法（通则0601），在与含量测定相同温度下测得的密度进行换算。

免疫抑制剂。

遮光，密封，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5