Yansuan Danzhuositing

Azelastine Hydrochloride

本品为（±）4-（4-氯苄基）-2-（六氢-1-甲基-1H-氮杂䓬-4-基）-l（2H）-2，3-二氮杂萘酮盐酸盐。按干燥品计算，含C₂₂H₂₄ClN₃O·HCl不得少于99.0%。

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇中略溶，在水或乙醇中微溶，在冰醋酸中溶解。

①预防和治疗季节性过敏性鼻结膜炎；②慢性特发性荨麻疹；③常年性过敏性鼻炎；④用于哮喘的辅助治疗。

口服片剂①成人一次1～4mg,一日2次。②6～12岁儿童一次2mg,一日2次。

　　外用(1)喷鼻剂成人及6岁以上儿童一次每鼻孔1喷，一日2次，或遵医嘱，可用至症状消除，但不能连续使用超过6个月。

　　(2)滴眼剂一次1滴滴眼，一日2～4次。

(1)药效学    本品为H₁受体拮抗药，并能稳定肥大细胞膜从而抑制炎性介质从肥大细胞释放，拮抗多种炎性介质如白三烯、血小板活化因子等，还可抑制嗜酸粒细胞的浸润，从多渠道发挥抗组胺作用。

　　(2)药动学    口服后，吸收迅速完全，4～5小时达血药浓度峰值。经肝脏代谢，其主要代谢产物为去甲基氮䓬斯汀，后者仍具抗组胺活性。氮䓬斯汀及其代谢产物的血浆清除半衰期(t_1/2β)约为25小时，其血浆蛋白结合率分别为88%和97%。氮䓬斯汀及其代谢产物主要从粪便排出，在尿中亦有排泄。口服给药后，药代动力学参数不受年龄、性别或肝功能损害的影响。

(1)口服本品可有困倦、口干、鼻干、口苦，偶见便秘、头痛、ALT升高。

　　(2)滴眼剂可有轻微、短暂的局部刺激感、苦味等。

　　(3)喷鼻剂可有鼻黏膜刺激感、鼻出血等一过性反应。

(1)对本品及辅料过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为眼部给药C。

(1)服药期间不要驾驶车辆、操作机器及进行高空作业。

　　(2)本品应避免与乙醇或其他中枢抑制药物同时服用。

　　(3)哺乳期妇女不推荐服用本品。

　　(4)低龄儿童及老人不推荐服用本品。

　　(5)应用本品滴眼剂期间不能配戴角膜接触镜。

西咪替丁可增加口服本品峰浓度(C_max)和曲线下面积(AUC)约65%;酮康唑干扰本品血药浓度的测定，但对Q-T间期无影响；口服雷尼替丁、红霉素、氨茶碱对本品药代动力学无明显影响。

盐酸氮䓬斯汀片：(1)1mg;(2)2mg。

　　盐酸氮䓬斯汀鼻喷雾剂：(1)10ml:10mg。70喷，每喷0.14mg;(2)10ml:10mg;140喷，每喷0.07mg。

　　盐酸氮䓬斯汀滴眼液：(1)5ml:2.5mg;(2)8ml;4mg(0.05%);(3)6ml:3mg。

（1）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在286nm的波长处有最大吸收，在264nm的波长处有最小吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

旋光度 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液（必要时可超声助溶），依法测定（通则0621），旋光度为-0.01°至+0.01°。

　　酸度 取本品50mg，加水30ml使溶解（必要时可超声助溶），依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以4%三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至6.0）-乙腈-甲醇（50∶18∶32）为流动相；检测波长为289nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 理论板数按氮䓬斯汀峰计算不低于3000，氮䓬斯汀峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　内标溶液 取乙酸乙酯适量，加50%N，N-二甲基甲酰胺溶液制成每1ml中约含乙酸乙酯80μg的溶液。

　　供试品溶液 取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入5ml内标溶液使溶解，密封。

　　对照品溶液 精密称取甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮与二氯甲烷各适量，加内标溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含甲醇60μg、乙醇100μg、丙酮100μg、异丙醇100μg与二氯甲烷12μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持8分钟，以每分钟60℃速率升温至160℃，维持2分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为15分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮与二氯甲烷的残留量均应符合规定。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.3g，精密称定，加无水甲酸5ml与醋酐30ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于41.84mg的C₂₂H₂₄ClN₃O·HCl。

H₁受体拮抗剂。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5