Duopanlitong

Domperidone

本品为5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]-4-哌啶基]-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮。按干燥品计算，含C₂₂H₂₄ClN₅O₂不得少于99.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。

　　本品在甲醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

①胃轻瘫（尤其是糖尿病性胃轻瘫），可使胃潴留的症状消失，并缩短胃排空时间;对中度以上功能性消化不良（FD）的患者可使餐后上腹胀、上腹痛、嗳气、早饱、恶心、呕吐等症状完全消失或明显减轻。②对胆汁反流性胃炎有明显的效果，但对胃食管反流病的疗效尚需大量设计良好的临床研究证实。③可作为消化性溃疡（主要是胃溃疡）的辅助治疗药物，用以消除胃窦部潴留。④各种原因引起的恶心、呕吐∶手术后的恶心、呕吐;抗帕金森病药物（如苯海索、莨菪碱等）引起的胃肠道症状及多巴胺受体激动药（如左旋多巴、溴隐亭）所致的不良反应;细胞毒性药物（如抗肿瘤药）引起的呕吐。但对氮芥等强效致吐药引起的呕吐和对严重的呕吐效果较差;消化系统疾病（胃炎、肝炎、胰腺炎等）引起的呕吐;因疾病和检查、治疗引起的恶心、呕吐，如偏头痛、痛经、颅脑外伤、尿毒症、血液透析、胃镜检查和放射治疗等;儿童因各种原因引起的急性和持续性呕吐，如感染、餐后反流和呕吐等。⑤少数可应用于促进产后泌乳。

口服  成人  片剂10～20mg或混悬液10ml，一日3～4次，饭前15～30分钟服用。

　　【儿科用法与用量】

（1）口服 一次0.2～0.4mg/kg，一日3次。

　　（2）直肠给药（栓剂） 小于2岁，一日2～4枚（幼儿用，10mg/枚）；大于2岁，一日2～4枚（儿童用，30mg/枚）。

　　（3）肌内注射  一次0.2～0.3mg/kg。

　　【儿科注意事项】

（1）禁用于嗜铬细胞瘤、机械性肠梗阻、胃肠出血等疾病。

　　（2）婴儿期可出现神经系统症状，1岁以内应特别慎用。

（1）药效学 系苯并咪唑衍生物，为外周性多巴胺受体拮抗药，可直接拮抗胃肠道的多巴胺 D₂受体而起到促胃肠运动的作用。能促进上胃肠道的蠕动，使其张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动。协调幽门的收缩，抑制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流.同时也能增强食管蠕动和食管下端括约肌的张力，但对结肠的作用很小。由于本药对血-脑屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此可排除精神和中枢神经系统的不良反应，这点较甲氧氯普胺为优。不影响胃液分泌。此外，本药可使血清催乳素水平升高，从而促进产后泌乳，但对催乳素分泌瘤患者无作用。

　　（2）药动学 本药口服、肌内注射、静脉注射或直肠给药均可。口服、肌内注射或直肠给药后迅速吸收，达峰时间分别是15~30分钟、15～30分钟和1小时;肌内注射或口服10mg 血药浓度峰值分别为40ng/ml 和23ng/ml，直肠给药60 mg 血药浓度峰值为20 ng/ml，静脉注射10 mg 血药浓度峰值为1200 ng/ml。由于存在首关效应肝代谢和肠壁代谢，口服的生物利用度较低，禁食者口服本药的生物利用度仅为14%，口服后生物利用度在 10～60mg 剂量范围内可呈线性增加，饭后 90 分钟给药生物利用度也可明显增加，但达峰时间延迟;直肠给药的生物利用度相似于等剂量口服给药者，而肌内注射的生物利用度为90%。蛋白结合率为92%～93%；静脉注射10mg 后，表观分布容积为5.71L/kg。除中枢神经系统外，本药在体内其他部位均有广泛的分布，药物浓度以胃肠局部最高，血浆次之，脑内几乎没有，少部分可排泄到乳汁中，其药物浓度仅为血清浓度的1/4。几乎全部在肝内代谢，主要代谢产物为羟基化合物。口服半衰期为7~8 小时，主要以无活性的代谢物形式随粪便和尿排泄，总体清除率为700ml/min。24小时内口服剂量的30%由尿排泄，原形药物仅占0.4%，4天内约有66%剂量随粪便排出，其中10%为原形药物。多次服药无累积效应。

　　（1）中枢神经系统 ①偶见头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏等。②锥体外系症状∶在常用剂量时极少出现中枢神经系统症状，罕见有出现张力障碍性反应的报道。③国外有静脉大剂量使用多潘立酮引起癫痫发作的报道，但国内无本品的注射用制剂。

　　（2）内分泌与代谢系统  本药是一种强有力的催乳激素释放药，使用较大剂量可引起非哺乳期泌乳，在一些围绝经期综合征妇女及男性患者中出现乳房胀痛，也有致月经失调的报道。

　　（3）消化系统  偶见口干、便秘、腹泻、短时的腹部痉挛性疼痛等。

　　（4）心血管系统  国外报道本药静脉注射可出现心律失常。

　　（5）皮肤  偶见一过性皮疹或瘙痒。

①对本药过敏者。②嗜铬细胞瘤。③乳腺癌。④机械性肠梗阻。⑤胃肠道出血。

（1）1岁以下小儿不能完全排除发生中枢神经系统不良反应的可能性，慎用。

　　（2）尽管动物实验中尚未发现本药有致畸作用和胎盘毒性，但妊娠期妇女用药应权衡利弊，谨慎使用。

　　（3）用药期间，血清催乳素水平可升高，但停药后即可恢复正常。

　　（4）心脏病患者（心律失常）、低钾血症以及接受化疗的肿瘤患者使用本药时，有可能加重心律紊乱。

（1）与红霉素、甘露醇联用时有协同作用，可提高疗效。

　　（2）可增加对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等药物的吸收率。

　　（3）甲氧氯普胺也为多巴胺受体拮抗药，两者作用基本相似，不宜联用。

　　（4）可减少地高辛的吸收。

　　（5）可使普鲁卡因、链霉素的疗效降低，两者不宜联用。

　　（6）可使胃黏膜保护剂在胃内停留时间缩短；难以形成保护膜，故两者不宜联用。

　　（7）与胃肠解痉药联用时可发生药理拮抗作用，减弱多潘立酮的抗消化不良作用，故两者不宜联用。

　　（8）H₂受体拮抗药可减少多潘立酮在胃肠道的吸收，其机制可能为H受体拮抗药改变了胃内的pH值。

　　（9）使助消化药迅速达肠腔，疗效减低，故两者不宜联用。

　　（10）与氨茶碱联用时，氨茶碱的血药浓度峰值下降，有效血药浓度的维持时间延长，故联用时需调整氨茶碱的剂量和服药间隔时间。

　　（11）维生素B₆可抑制催乳素分泌，减轻多潘立酮引起泌乳的不良反应。

　　（12）与锂盐和苯二氮草类药联用时可引起锥体外系症状如运动障碍等。

 多潘立酮片∶（1）5mg；（2）10mg。

多潘立酮混悬液∶1ml∶1mg。

　　马来酸多潘立酮片∶12.75mg（相当于多潘立酮10mg）。

多潘立酮口腔崩解片∶10mg。

（1）取本品适量，用异丙醇制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在289nm与232nm的波长处有最大吸收，在257nm的波长处有最小吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集606图）一致。

　　（3）取本品约20mg与无水碳酸钠0.10g混合，炽灼后放冷，残渣加水10ml，加热溶解后，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液。

　　系统适用性溶液  取多潘立酮与氟哌利多各约15mg，置同一100ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，0.5%醋酸铵溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱。流速为每分钟1.2ml；检测波长为285nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，多潘立酮与氟哌利多以及其他相邻杂质峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.5%）。

　　残留溶剂  甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯与二甲苯  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液  取本品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加二甲基亚砜2ml，超声使溶解，密封。

　　对照品溶液  取甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯与二甲苯各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量制成每1ml中约含甲醇150μg、二氯甲烷60μg、四氢呋喃72μg、N，N-二甲基甲酰胺176μg、甲苯44.5μg与二甲苯217μg的混合溶液，精密量取该溶液2ml，置20ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持9分钟，以每分钟8℃的速率升温至120℃，维持2分钟，再以每分钟20℃的速率升至160℃；进样口温度为200℃；检测器为火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃；柱流速每分钟2.5ml，分流比1:1;顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

　　三氯甲烷  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液  取本品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加二甲基亚砜5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液  取三氯甲烷适量，用二甲基亚砜定量制成每1ml约含三氯甲烷2.4μg的溶液，精密量取该溶液5ml，置20ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为60℃，维持6分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持4分钟；进样口温度为200℃；检测器为电子捕获检测器（ECD），检测器温度为300℃；柱流速每分钟4.5ml，分流比15:1；顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30分钟。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，应符合规定。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.35g，精密称定，加冰醋酸40ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于42.59mg的C₂₂H₂₄ClN₅O₂。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5