Futa’an

Flutamide

本品为N-[4-硝基-3--（三氟甲基）苯基]-2-甲基丙酰胺。按干燥品计算，含C₁₁H₁₁F₃N₂O₃应为98.0%～102.0%。

本品为淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在水中几乎不溶。

　　熔点 本品的熔点（通则0612）为110～114℃。

　　吸收系数 取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在295nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为284～302。

晚期前列腺癌，可单独使用（睾丸切除或不切除），或与LHRH（促黄体生成激素释放激素）类似物（激动药）合用。也可作为前列腺癌根治手术前辅助治疗或根治手术后辅助治疗。也可以和放射治疗联合应用。

口服，每8小时 250 mg。与LHRH 激动药合用时，二者可同时开始使用，或在开始使用LHRH激动药前 24小时使用本品。如与放疗联用，必须在放疗前 8 周开始使用本品，且在放疗期间持续使用。

（1）药效学 为口服非甾体雄激素拮抗药。本品及其代谢产物可与雄激素竞争受体，与雄激素爱体结合成不具有雄激素作用的复合物，进入细胞核，与核蛋白结合.从而阻断雄激素作用而抑制雄激素依赖性前列腺癌细胞生长。

　　（2）药动学 口服吸收快而完全，在体内迅速代谢，主要代谢产物 为有活性的 α羟基氟他胺。单剂量口服20mg，该代谢物的t_max约 2小时，血浆蛋白结合率在 90%以上。消除半衰期约6小时。原形药物和活性代谢物主要分布在前列腺;大部分通过尿液排泄，少量通过粪便排出体外。

（1）最常见的不良反应 男子乳房发育及《或）乳房触痛，有时伴溢乳。这些不良反应会随减少用药剂量或停药而消失。

　　（2）少见不良反应 恶心、呕吐、腹泻、食欲增强、失眠、多汗、皮疹和疲劳，暂时性肝功能异常和肝炎。异常实验室指标有肝功能紊乱和血清尿素氮升高。

　　（3）罕见的不良反应 性欲减退、胃不适、食欲缺乏、溃疡痛、胃灼热、便秘、水肿、瘀斑、带状疱疹、瘙痒、狼疮样综合征、头痛、头晕、乏力、不适、视物模糊、口渴、胸痛、优虑、压抑、淋巴水肿。精子数减少很少报道。本品对心血管的潜在性影响小，和己烯雌酚比较，此影响显得更小。极少数人有血清肌酐升高。

　　（4）个别不良反应 曾有 2例引起恶性男性乳房肿瘤的报道。

　　（5）单一使用氟他胺时男子乳房女性化高发，与LHRH联合治疗时大大减少。联合治疗时，少见的不良反应有贫血、白细胞减少、非特异性胃肠功能紊乱、注射部位刺痒、水肿、神经-肌肉症状、黄疸、肝脏衰竭、泌尿系症状、高血压、中枢神经系统不良反应（嗜睡、抑郁、昏建、焦虑、神经质）以及血小板减少。

（1）对本品过敏者。

　　（2）严重肝功能损害者（ALT超出正常值上限2倍）。

　　（3）妊娠期妇女。

（1）本品可能造成肝功能损害，证据包括氨基转移酶升高、黄疽、肝性脑病以及与急性肝衰温相关的死亡。在开始用药前应先测定氨基转移酶。氨基转移酶高于正常值上限 2倍者禁用本品。治疗开始后的前4个月应每月进行肝功能检查，之后定期检查。出现肝功能异常的症状和体征时（例如∶瘙痒、尿液变深、恶心、呕吐、持久性食欲缺乏、黄疸、右上腹触痛或有不能解释的类似流感症状者），应该复查肝功能。如出现黄疽或氨基转移酶高于正常值上限 2倍，即使无临床症状，亦应停用本品。

　　（2）在治疗过程中 PSA 反而上升，或症状加剧应立即停药。

　　（3）长期使用本品，应定期监测精子计数。

（4）定期测定前列腺特异抗原水平有助于监测疾病进展。

　　（5）告知患者不要自行停药。

　　（6）肝脏损害、女性或有心脏病的患者慎用。

新双香豆素与本品合并用药时，以及长期华法林治疗的患者用药可导致凝血酶原时间延长。因此必须检测凝血酶原时间，以此决定首剂和维持抗凝剂的用量。

 氟他胺片∶250 mg。气氟他胺胶囊∶125 mg。

乙醇溶液的澄清度 取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清（通则0902第一法）。

　　硫酸盐 取本品1.0g，加水50ml，加热充分振摇后，放冷，滤过，取滤液25ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　氟 取本品约10mg，精密称定，照氟检查法（通则0805）测定，含氟量应为18.6%～21.2%。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释成每1ml中约含0.4μg的溶液。

　　对照品贮备液 取杂质I对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照品溶液 精密量取对照品贮备液适量，用流动相定量稀释成每1m中约含0.4μg的溶液。

　　系统适用性溶液 取供试品溶液和对照品贮备液各适量，用流动相定量稀释成每1ml中各约含10μg的溶液。

　　灵敏度溶液 精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释成每1m中约含0.1μg的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-乙腈（55∶45）为流动相；检测波长为240nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，杂质I峰和主成分峰之间的分离度应大于20；灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度 供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.2%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3%）；供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861）测定，应符合规定。

　　干燥失重 取本品，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液 取氟他胺对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（60∶40）为流动相：检测波长为230nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 理论板数按氟他胺峰计算不低于2000。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

遮光，密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　2-硝基-5-氨基三氟甲苯

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5