FufangAnjisuan（15）shuangtai（2）Zhusheye

CompoundAminoAcid（15）andDipeptides（2）Injection

本品为15种氨基酸和2种双肽配制而成的灭菌水溶液。含各氨基酸和双肽均应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为复方制剂，是一种含有甘氨酰-L-谷氨酰胺的复方氨基酸制剂。但其谷氨酰胺的含量偏低，所以谷氨酰胺的摄入量受到限制，临床疗效受到影响。

本品为无色至微黄色的澄明液体。

由于目前市售的其他复方氨基酸注射液不含谷氨酰胺，故本品主要用来补充其他氨基酸注射液的不足，为接受肠外营养的患者提供谷氨酰胺，包括处于分解代谢和高代谢状况者。

(1)用于改善消化道摄取、吸收不足或消化功能障碍引起的蛋白质营养不良，以及如消化道狭窄、梗阻、瘘、短肠综合征、消化液排泌或利用障碍，以及各种原因所致的长时间频繁剧烈呕吐或难治性腹泻、食欲缺乏或吞咽困难等。

　　(2)围手术禁食期营养支持。

　　(3)分解代谢旺盛疾病的营养支持，如大面积烧伤、严重创伤、危重感染等。

　　(4)经口虽能进食，但又必须限制食物通过消化道，减少肠道负荷，有利于病情缓解，如炎性肠病、消化道大出血等。

每日剂量：1.5～2.0ml/kg体重，相当于0.3~0.4gN(2)-L-丙氨酰-L谷氨酰胺(例如70kg体重患者每日需本品100～140ml)。

　    加入载体溶液时用量的调整：当氨基酸需要量为1.5g(kg·d)时，其中1.2g氨基酸由载体溶液提供，0.3g氨基酸由本品提供。当氨基酸需要量为2g(kg·d)时，其中1.6g氨基酸由载体溶液提供，0.4g氨基酸由本品提供。输注速度依载体溶液而定，但氨基酸不应超过0.1g(kg·h)。

　　【儿科用法与用量】静脉滴注一日300mg/kg。混合液中最大浓度不应超过3.5%。本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。

　　【儿科注意事项】(1)严重肝肾功能不全(每分钟肌酐清除率<25ml)或严重肝功能不全患儿禁用。

(1)药效学    谷氨酰胺是机体免疫细胞和黏膜细胞等快速生长细胞的主要能源，但其不能耐受高温高压的灭菌过程。而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺双肽可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸的特性，使经由肠外营养输液补充谷氨酰胺成为可能。双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位，并随机体的需要进行代谢。许多病症可出现体内谷氨酰胺的耗减，应用肠外营养支持时输注本品可阻遏这一情况的出现。

　　(2)药动学    本品输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸，其人体半衰期为2.4～3.8分钟(晚期肾功能不全患者为4.2分钟),血浆清除率为每分钟1.6～2.7L。此双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸的增加。它的水解过程可能仅在细胞外发生。当输液量恒定不变时，通过尿液排泄的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺低于5%,与其他输注的氨基酸相同。

正确使用时，没有发现不良反应。当本品输注速度过快时，将出现寒战、恶心、呕吐，出现这种情况应立即停药。

严重肾功能不全(肌酐清除率<25ml/min)或严重肝功能不全的患者禁用。

(1)用前必须详细检查药液，如发现瓶身有破裂、漏气、变色浑浊、发霉、沉淀、变质等异常现象时绝对不应使用。开瓶药液一次用完，剩余药液切勿贮存再用。

　　(2)遇冷可能出现结晶，可将药液置50～60℃水浴中缓慢摇动，使结晶完全溶解并冷至37℃后再用。

　　(3)本品输液时必须缓慢，尤其当加入葡萄糖注射液而呈高渗状态，并由外周静脉输注时，必须严格控制滴注速度。

　　(4)本品含盐酸盐，大量输入可能导致酸碱失衡。大量应用或并用电解质输液时，应注意电解质与酸碱平衡。严重酸中毒患者慎用。

　　(5)将氨基酸溶液与其他液体或药物混合，会增加理化性不相容和微生物污染的危险。混合过程应在无菌条件下进行，并且混合物之间应是可配伍的。

　　(6)本品对妊娠期妇女怀孕期安全性的评估尚不明确，故仅在治疗益处明显大于危险性时才能给药。哺乳期妇女患者用药的安全性尚不明确，故哺乳期的妇女如果给药不可避免，则最好避免哺乳。

　　(7)对儿童安全性评价尚未确立(没有儿科使用经验)。

　　(8)由于高龄患者的生理功能通常减退，有必要对这些患者予以特殊关照，如减小剂量或减慢给药速度。

　　(9)密闭置暗处不超过25℃贮藏。

(10)对于代偿性肝功能不全的患者，建议定期监测肝功能。

　　(11)妊娠期妇女、哺乳期妇女和儿童使用本品的临床资料不足，故这类患者不推荐使用。

　　(12)应监测碱性磷酸酶、ALT、AST和酸碱平衡。

复方氨基酸(15)双肽(2)注射液：(1)500ml:67g(氨基酸/双肽);(2)1000ml:134g(氨基酸/双肽)。

（1）取本品1ml，加水10ml，加入茚三酮试液5滴，加热，溶液显蓝紫色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中各氨基酸、甘氨酰谷氨酰胺和甘氨酰酪氨酸峰的保留时间应与对照品溶液中各相应的氨基酸、甘氨酰谷氨酰胺和甘氨酰酪氨酸峰的保留时间一致。

pH值应为5.4～6.0（通则0631）。

　　颜色    取本品，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氨照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。应在20～25℃进行。

　　供试品溶液    精密量取本品5ml，置20ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取氯化铵29.7mg，精密称定，置500ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀（每1ml中相当于20µg的NH＋）。

　　测定法    精密量取还原酶I溶液（NADH）（取还原型辅酶I适量，用2-氧代戊二酸缓冲液制成每1ml中含0.2mg的溶液。该溶液4℃可保存3天）1.0ml，置吸收池中，加供试品溶液0.1ml与水1.9ml，混匀，反应5分钟。以水为空白，在340nm的波长处测定吸光度A_T1，再加入谷氨酸脱氢酶溶液（GLDH）（取谷氨酸脱氢酶适量，加水制成每1ml中含1000单位的溶液）0.02ml，混匀，20分钟后测得吸光度A_T2。按上述操作测定水与对照品溶液的吸光度，分别为A_B1、A_B2与A_R1、A_R2。按下式计算。

　　式中CST为对照品溶液中氨的浓度，µg/ml；

　　4为供试品溶液的稀释倍数。

　　限度含氨不得过0.1g/L。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品2ml，加至离子交换柱（填料Dowex50Wx8适量，置内径1.5cm的玻璃柱中，填充高度约为3cm），加水淋洗，流出液速度约为每分钟20滴，收集流出液至50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取环-（甘氨酰谷氨酰胺）对照品、焦谷氨酸对照品与环-（甘氨酰酪氨酸）对照品各适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含环-（甘氨酰谷氨酰胺）21.2µg、焦谷氨酸14µg与环-（甘氨酰酪氨酸）2.4µg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸氢二铵（用磷酸调节pH值至2.0）-甲醇（98:2）为流动相，检测波长为205nm；流速为每分钟0.7ml；进样体积50µl。

　　系统适用性    要求环-（甘氨酰谷氨酰胺）、焦谷氨酸与相邻色谱峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入色谱仪中，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，每1ml中含环-（甘氨酰谷氨酰胺）不得过0.53mg，含焦谷氨酸不得过0.35mg，含环-（甘氨酰酪氨酸）不得过0.060mg。

　　亚硫酸氢钠照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品5ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    临用新制。取亚硫酸氢钠（必要时照亚硫酸氢钠含量测定项下方法标定）适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。

　　测定法    精密量取酸性品红溶液（称取酸性品红0.34g，加硫酸1ml，加水溶解使成1000ml，7天内使用）5ml，共2份，分别置甲、乙两个50ml量瓶中，各加入醋酸盐缓冲液（取乙二胺四醋酸二钠0.4g、醋酸钠136.1g与冰醋酸57ml，加水溶解使成1000ml）约30ml，甲瓶中精密加入对照品溶液0.5ml，乙瓶中精密加入供试品溶液0.5ml，立即计时，并用醋酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，放置28℃水浴中保温，准确反应15分钟，以醋酸盐缓冲液为空白，在549nm的波长处分别测定吸光度，计算。

　　限度含亚硫酸氢钠不得过0.055%。

　　渗透压摩尔浓度    取本品，依法检查（通则0632），本品的渗透压摩尔浓度应为950~1250mOsmol/kg。

　　异常毒性    取本品，依法检查（通则1141），按静脉注射法缓慢注射，应符合规定。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素量应小于7.1EU。

　　降压物质    取本品，依法检查（通则1145），剂量按猫体重每1kg注射0.5ml，应符合规定。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

氨基酸、甘氨酰酪氨酸和甘氨酰谷氨酰胺取本品，用适宜的氨基酸分析仪或高效液相色谱仪进行测定；另取各相应的氨基酸、甘氨酰酪氨酸与甘氨酰谷氨酰胺对照品各适量，制成相应浓度的对照品溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算各氨基酸、甘氨酰酪氨酸和甘氨酰谷氨酰胺的含量。

氨基酸/双肽类药。

25℃以下保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5