Dinoprostone(PGE₂)

①中期妊娠及足月妊娠的引产；过期妊娠、先兆子痫以及胎儿宫内生长迟缓时的引产。②促宫颈成熟。本药栓剂用于妊娠足月时(孕38周后),其宫颈Bishop评分≤6分。本药凝胶用于有内科或产科并发症而需引产的足月或近足月妊娠期妇女。

(1)宫颈给药，促宫颈成熟通过导管将本药凝胶(含0.5mg地诺前列酮)注入宫颈管，低于宫颈内口。如无反应，可在6小时后重复给药1次，24小时累积量不超过1.5mg。

　　(2)栓剂用于促宫颈成熟或足月引产。如引产前宫颈不成熟，于前一日晚阴道内置入10mg的控释阴道栓剂，以促宫颈成熟。足月引产首次剂量为10mg,如8～12小时，无效可重复10mg。通常10～20mg即有效。

　　第2枚放置时间不超过12小时，一个疗程不超过20mg。

(1)药效学    可能直接作用于子宫平滑肌，刺激妊娠的子宫平滑肌产生类似足月临产后的子宫收缩，致使流产，也可直接使宫颈变软，有利于宫颈扩张。

　　(2)药动学    阴道栓放入阴道后，10分钟开始宫缩，作用持续2～3小时，平均流产时间约为17小时(12～24小时)。控释阴道栓剂(10mg),每小时释放0.3mg。本品在肺、肾、脾及其他组织中经酶的降解而失活，代谢物主要由肾脏排泄，少量自粪便排出。

(1)常见的有腹泻、恶心、呕吐、发热(常在用药后15～45分钟出现，停药或药栓取出后2～6小时恢复正常)。

　　(2)少见的有畏寒、头痛、发抖；流产发生后第3天出现畏寒或发抖、发热。

　　(3)用量过大或同时用其他宫缩药都可致子宫痉挛及张力过高，甚至挛缩，因而导致宫颈撕裂、宫颈后方穿孔、子宫破裂或(和)大出血。

　　(4)约10%用药妇女舒张压可降低2.67kPa(20mmHg),也可伴有血压升高。

下列情况禁用：①妊娠晚期有头盆不称、子宫收缩过强、胎位异常者；②胎儿窘迫；③子宫手术史；④多胎妊娠；⑤盆腔炎。

(1)动物实验表明，某些前列腺素对胎仔有致畸作用，故用前列腺素阴道栓终止妊娠失败后，必须改用其他方法终止妊娠。

　　(2)同时使用宫缩药或缩宫素，可使宫缩过强或张力过大，使子宫破裂或宫颈撕裂，尤其当子宫颈扩张不全时更容易发生。不建议本药与催产药合用。

　　(3)下列情况应慎用贫血史、哮喘史、活动性肺病、癫痫病史、活动性心脏病、心血管病史、高血压史、宫颈硬化、子宫肌瘤、胎膜早破、宫颈炎或阴道炎、糖尿病史、青光眼、肝病及肾病史者。

　　(4)用药时需注意严密观察：①子宫收缩的频率、时间、张力和强度等；临产或出现强直宫缩、胎儿窘迫等，应立即取出。②测量体温、脉搏、血压等。

　　(5)在用药前或同时服用止吐药和止泻药，可降低胃肠道副作用。

　　(6)流产或分娩后常规查宫颈，及时发现宫颈裂伤，予以修补。

地诺前列酮阴道栓：(1)10mg,控释；(2)10mg,非控释。

　　地诺前列酮凝胶：每3g(2.5ml)凝胶含地诺前列酮0.5mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5