CarboprostTromethamine

卡前列素氨丁三醇是含有天然前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物氨丁三醇盐的无菌水溶液，用于肌内注射。

①适用于妊娠期为13～20周的流产，此妊娠期从正常末次月经的第1天算起。②亦适用于下述与中期流产有关的情况：其他方法不能将胎儿排出；采用宫内方法时，由于胎膜早破导致药物流失，子宫收缩乏力；需要进行子宫内药物重复滴注的流产；胎儿尚无生存活力时出现意外的或自发性胎膜早破，但无力将胎儿排出。③本药适用于常规处理方法无效的子宫收缩弛缓引起的产后出血现象。常规处理方法应包括静脉注射缩宫素、子宫按摩以及肌内注射非禁忌使用的麦角类制剂。研究显示在这些病例中，本药的使用可满意地控制出血。但此效果是否与先前使用缩宫素的后继作用有关尚不明确。在大多数病例中，以此种方式给药可终止致命性的出血，且可避免进行紧急手术。

(1)难治性产后子宫出血起始剂量为250μg(1ml),做深部肌内注射。临床实验显示，大部分成功的病例(73%)对单次注射即有反应。然而在某些选择性的病例中，间隔15～90分钟多次注射，也可得到良好的疗效。而注射次数和间隔的需要，应由专职医师根据病情来决定。24小时总剂量不得超过2mg(8次剂量)。胃肠外给药的药物在使用前，如果溶液和容器允许，应先目测是否有颗粒物质或变色的现象。

　　(2)流产起始剂量为250μg(1ml),用结核菌注射器做深部肌内注射，此后依子宫反应，间隔1.5～3.5小时再次注射250μg。开始时亦可使用选择性的测试剂量100μg(0.4ml)。数次注射250μg(1ml)剂量后子宫收缩力仍不足时，剂量可增至500μg(2ml)。卡前列素氨丁三醇的24小时总剂量不得超过12mg,且不建议连续使用超过2天以上。

(1)药效学    肌内注射卡前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宫肌层收缩，类似足月妊娠末的分娩收缩，尚无法确定这些收缩是否由于卡前列素直接作用于子宫肌层而引起。尽管如此，大多数情况下，这些收缩均可使妊娠产物排出。产后妇女使用后，子宫肌肉收缩可在胎盘附着部位发挥止血作用。

　　(2)药动学    不同的研究人员从10例流产患者中采集末梢血液样本，用放射性免疫方法测定药物血浆浓度，患者每隔2小时肌内注射250μg的卡前列素。第1次注射后半小时达到血药峰浓度2060pg/ml,于第1次注射后2小时(正好在第2次注射前)平均血药浓度降至770pg/ml。第2次注射后半小时的平均血药峰浓度(2663pg/ml)比第1次注射后半小时的稍高些，且在第2次注射后2小时平均浓度再次降至1047pg/ml。连续注射前列腺素后，从10例患者中收集5例的血浆样本。

　　每次前列腺素注射后药物的平均峰浓度都略微升高，但注射2小时后的浓度总是降至比前次峰浓度低。5例足月自然分娩的妇女产后立即注射250μg的卡前列素氨丁三醇，治疗后4小时内数次收集末梢血样，并用放射性免疫方法测定卡前列素氨丁三醇的浓度。其中2例患者在15分钟时卡前列素氨丁三醇达到最高浓度(3009和2916pg/ml);2例患者在30分钟时达到最高浓度(3097和2792pg/ml);1例患者在60分钟时达到最高浓度(2718pg/ml)。

本药注射液的不良反应一般为暂时性的，治疗结束后可恢复。最常见的不良反应多与它对平滑肌的收缩作用有关。试验患者中约2/3表现出呕吐和腹泻；1/3有恶心；1/8体温上升、潮红。用药前或同时给予止吐剂及止泻剂，可使前列腺素类药物的胃肠道不良反应发生率大为降低。故对用本药进行流产的患者而言，止吐剂及止泻剂应视为治疗中不可缺乏的一部分。体温升高患者中有1/16临床诊断为子宫内膜炎，其余患者在最后1次注射后数小时内体温恢复正常。本药用于流产或产后出血时出现的不良反应，并非全部由本品引起。这些不良反应按出现次数递减列出如下：呕吐、腹泻、恶心、面部潮红或红热、寒战或颤抖、咳嗽、头痛、子宫内膜炎、呃逆、痛经样疼痛、感觉异常、背痛、肌肉痛、乳房触痛、眼痛、嗜睡、肌张力障碍、哮喘、注射部位疼痛、耳鸣、眩晕、血管-迷走神经综合征、口干、通气过度、呼吸窘迫、呕血、味觉改变、尿路感染、败血症性休克、斜颈、昏睡、高血压、心动过速、宫内避孕器引起的子宫内膜炎、神经质、流鼻血、睡眠障碍、呼吸困难、胸部紧迫感、喘息、子宫颈后壁穿孔、虚弱、发汗、目眩、视觉模糊、上腹痛、过度口渴、眼睑抽搐、干呕、喉干、窒息感、甲状腺危象、晕厥、心悸、皮疹、上呼吸道感染、小腿痉挛、子宫穿孔、焦虑、胸痛、胎盘部分残留、呼吸急促、喉部充塞感、子宫小囊、虚弱、轻微的头痛、子宫破裂以及肺水肿。使用本品用于流产后，出院的患者出现需进一步治疗的最常见的并发症为子宫内膜炎、胎盘部分残留、子宫大量出血。每50例患者中约有1例会发生上述情况。

对卡前列素氨丁三醇注射液过敏的患者、急性盆腔炎的患者，以及有活动性心、肺、肾、肝疾病的患者禁用。

本品可能会加强其他宫缩药的活性，故不推荐与其他宫缩药合用。

卡前列素氨丁三醇注射液：1ml:250μg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5