Yesuan Pian

Folic Acid Tablets

本品含叶酸（C₁₉H₁₉N₇O₆）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为黄色或橙黄色片。

①抗贫血药，主要用于因叶酸缺乏所致巨幼细胞贫血。②预防叶酸缺乏症。③妊娠期妇女早期增补叶酸可以降低神经管畸形的发生危险。

 口服 （1）治疗用  成人  一次5～10mg，一日15～30mg，用至红细胞数量恢复正常为止；维持量，一日2.5～10mg。

　　（2）预防用  成人  一次0.4mg，一日1次。

（1）药效学 叶酸主要在空肠近端吸收，十二指肠也有一定吸收作用。肠道吸收的叶酸，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢叶酸还原酶作用下，转变为具有活性的四氢叶酸。四氢叶酸是体内转移"一碳基团"的载体。"一碳基团"可以连接在四氢叶酸第 5 位或第10 位碳原子上，特别是参与嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成与转化。尿嘧啶核苷酸转化为胸腺嘧啶核苷酸时所需的甲基即来自于携有"一碳基团"的四氢叶酸所提供的甲烯基。因此叶酸缺乏时，"一碳基团"转移发生障碍.胸腺嘧啶核苷酸合成发生困难，DNA合成也受影响，细胞分裂速度减慢，往往停留在 G₁期，而 S期及 G₂期相对延长。这不仅影响造血细胞，引起巨幼细胞性贫血，也可累及体细胞，特别是消化道黏膜细胞。

　　（2）药动学 叶酸在胃肠道几乎被完全吸收（主要在十二指肠及空肠上部），生物利用度为76%～93%，达峰时间为60～90 分钟。大部分贮存在肝内，体内叶酸主要被分解为蝶呤和对氨基苯甲酰谷氨酸。由胆汁排至肠道中叶酸可被再吸收，形成肠肝循环。本品 30%经肾脏排泄，少量由胆汁排出。分布半衰期为0.7小时。

 在肾功能正常患者，本品很少发生中毒现象，偶见过敏反应。有些患者长期服用叶酸后可出现食欲缺乏、恶心、腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时，可引起黄色尿。

（1）对叶酸及其代谢产物过敏者禁用。

（2）妊娠期妇女用药每日剂量<0.8 mg 时，美国FDA妊娠期用药安全性分级为 A;如>0.8 mg 时，则为C。

（1）叶酸口服后可以迅速改善巨幼细胞贫血症状，但不能阻止由维生素 B缺乏所致神经损害的进展，例如脊髓亚急性联合变性。如果大剂量持续服用叶酸，由于造血旺盛而消耗维生素 B₁₂，故可进一步降低血清维生素 B₁₂ 的含量，反而可使神经损害朝不可逆转方向发展。因此，在明确排除维生素B₁₂缺乏所致恶性贫血前，不宜贸然单独使用叶酸治疗。如因诊断不明而需用叶酸作为诊断性治疗时，其每日用量以不超过0.4mg为宜。

　　（2）抗生素类药物影响微生物法测定血清或红细胞中叶酸浓度，常出现浓度偏低的假象，用药前应加以注意。

（1）与维生素C同服，后者可能抑制叶酸在胃肠中的吸收。

　　（2）叶酸与苯妥英钠同用，可降低后者的抗癫痫作用。

　　（3）甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等对二氢叶酸还原酶有较强的亲和力，能够阻止叶酸转化为四氢叶酸，从而中止叶酸的治疗作用。反之在甲氨蝶呤治疗肿瘤、白血病时，如使用大剂量叶酸，也会影响甲氨蝶呤的疗效。

（4）叶酸可减少柳氮磺吡啶、胰酶的吸收。

 叶酸片∶（1）0.4mg；（2）5mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于叶酸0.4mg），加0.4%氢氧化钠溶液20ml，振摇使叶酸溶解，滤过；取滤液10ml，照叶酸项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。

　　（2）取上述剩余的滤液，加等量的0.4%氢氧化钠溶液稀释后，照叶酸项下的鉴别（2）项试验，显相同的结果。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品细粉适量（约相当于叶酸10mg），置具塞试管中，加入0.5%氨溶液10ml，置热水浴中加热20分钟，时时振摇使叶酸溶解，离心（每分钟4000转）15分钟，取上清液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见叶酸有关物质项下。

　　限度  供试品溶液的色谱图中，蝶酸峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.6%），单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），除蝶酸峰外各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　含量均匀度  5mg规格  取本品1片，照含量测定项下的方法，自“置25ml量瓶中”起，依法测定，计算含量，应符合规定（通则0941）。

　　规格  取本品1片，置10ml量瓶中，加0.5%氨溶液约5ml，置热水浴中加热20分钟，时时振摇使叶酸溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取叶酸对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.5%氨溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照叶酸含量测定项下色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，依法测定，计算含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度 5mg规格  照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件  以磷酸盐缓冲液（pH 6.8）900ml溶岀介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取叶酸对照品，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含6μg的溶液。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在281nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度  标示量的70%，应符合规定。

　　规格  照溶出度与释放度测定法（通则0931第三法）测定。

　　溶出条件  以磷酸盐缓冲液（pH 6.8）100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取叶酸对照品，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在281nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶岀量。

　　限度  标示量的75%，应符合规定。

　　其他  应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

5mg规格  照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于叶酸5mg），置25ml量瓶中，加0.5%氨溶液约15ml，置热水浴中加热20分钟，时时振摇使叶酸溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见叶酸含量测定项下。

　　规格  照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品50片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于叶酸4mg），置100ml量瓶中，加0.5%氨溶液约15ml，置热水浴中加热20分钟，时时振摇使叶酸溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取叶酸对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.5%氨溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见叶酸含量测定项下。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5