Tazhaluoting

Tazarotene

本品为6-［（3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基）乙炔基］-3-吡啶羟酸乙酯。按干燥品计算，含C₂₁H₂₁NO₂S应为98.5%~101.5%。

本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在苯甲醇中易溶，在乙酸乙酯中溶解，在乙腈中略溶，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为102~105℃。

外用治疗寻常性斑块型银屑病及寻常痤疮。

(1)银屑病外用，每晚临睡前半小时将适量本品涂于患处。用药前，先清洗患处；待皮肤干爽后，将药物均匀涂布于皮损上，形成一层薄膜；涂药后应轻轻揉擦，以促进药物吸收；之后再用肥皂将手洗净。

　　(2)痤疮清洁面部，待皮肤干爽后，取适量(2mg/cm²)他扎罗汀乳膏涂于患处，形成一层薄膜，每日1次，每晚用药。

本品为皮肤外用维A酸类的前体药。

　　(1)药效学    具有调节表皮细胞分化和增殖以及减少炎症等作用。在动物和人体中通过快速的脱酯作用而被转化为他扎罗汀酸，该活性产物可相对选择性地与维A酸受体的β和γ亚型结合，但其治疗银屑病和寻常痤疮的确切机理尚不清楚。

　　(2)药动学    外用他扎罗汀，其结构中的酯被水解生成活性代谢物他扎罗汀酸，在血浆中几乎不能检测出原药。他扎罗汀酸与血浆蛋白高度结合(>99%)。他扎罗汀和他扎罗汀酸最终代谢为砜、亚砜以及其他极性化合物，所有这些代谢物均通过尿和粪便排泄。无论健康人、银屑病、寻常痤疮患者外用他扎罗汀时，他扎罗汀酸的半衰期相似，均为18小时。

银屑病：本品外用后主要不良反应为瘙痒、红斑和灼热，少数患者(10%以下)有皮肤刺痛、干燥和水肿，有的出现皮炎、湿疹和银屑病恶化。

　　寻常痤疮：用药后主要的不良反应有脱屑、皮肤干燥、红斑、灼热，少数患者(1%～5%)出现瘙痒、皮肤刺激、疼痛和刺痛。

(1)孕妇、哺乳期妇女及近期有生育愿望的妇女禁用。

　　(2)对本品或其他维甲酸类药物过敏者禁用。

(1)由于本药有致畸作用，育龄妇女在开始用他扎罗汀乳膏治疗前2周内，必须进行血清或尿液妊娠试验，确认为妊娠试验阴性后，在下次正常月经周期的第2天或第3天开始治疗。在治疗前，治疗期间和停止治疗后一段时间内，必须使用有效的避孕方法。治疗期间，如发生妊娠，应考虑中止妊娠。

　　(2)避免药物与眼睛、口腔等处黏膜接触，并尽量避免药物与正常皮肤接触。如果与眼接触，用水彻底冲洗。

　　(3)外用部位若出现瘙痒、灼热、红斑、肿胀等皮肤刺激现象，可涂少量润肤剂，改为隔日用药；严重时，应停用本品。

　　(4)本品不宜用于急性湿疹、皮炎类皮肤病。

　　(5)治疗期间，要避免在阳光下过多暴露。

　　(6)18岁以下银屑病患者及12岁以下痤疮患者慎用。

(1)患者同时服用具有光敏性药物时(例如四环素、氟喹诺酮、酚噻嗪、磺胺),应小心使用，因为该类药物增加光敏性。

　　(2)应避免同时使用能使皮肤变干燥的药物和化妆品。

他扎罗汀乳膏：0.1%(1)15g:15mg;(2)30g:30mg。

　　他扎罗汀凝胶：(1)15g:7.5mg;(2)30g:15mg;(3)30g:30mg。

　　他扎罗汀倍他米松乳膏：15g:他扎罗汀7.5mg与二丙酸倍他米松(以倍他米松计)7.5mg。

（1）取本品约5mg，加硫酸2滴，即显红色；加水2ml，红色消失。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含4μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在259nm与351nm的波长处有最大吸收；在紫外光灯（365nm）下检视，溶液显亮黄绿色荧光。

　　（4）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照品溶液    取他扎罗汀对照品适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　色谱条件    釆用硅胶GF₂₅₄薄层板，以甲醇为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

　　（5）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1116图）一致。

　　以上（2）、（4）两项可选做一项。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含80μg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取他扎罗汀适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含16μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以异丙醇-乙腈-水（38∶27∶35）为流动相；检测波长为325nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液的色谱图中，理论板数按他扎罗汀峰计算不低于5000，他扎罗汀峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

　　干燥失重    取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约16mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取他扎罗汀对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含16μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗皮肤角化异常药。

密封，在阴凉干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5