Awei A

Acitretin

本品为全反式-9-（4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基）-3，7-二甲基-2，4，6，8-壬四烯酸。按干燥品计算，含C₂₁H₂₆O₃应为98.5%~102.0%。

本品为黄色结晶性粉末；无臭；遇光不稳定。

　　本品在N，N-二甲基甲酰胺中溶解，在二甲基亚砜中略溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶。

①严重的银屑病，包括红皮病型银屑病、脓疱型银屑病。②其他角化性皮肤病，如毛发红糠疹、毛囊角化病、严重鱼鳞病等。

本品个体差异较大，剂量需要个体化，才能取得最大的临床治疗效果，同时不良反应最小。

　　常用剂量是一日0.5～1.0mg/kg,分次服用。

　　开始治疗：阿维A应为一日25mg或30mg,作为一个单独剂量与主餐一起服用。如果经过4周治疗效果不满意，又没有毒性反应，一日最大剂量可逐渐增加至60～75mg。

　　维持治疗：治疗开始有效后，可给予一日20～30mg的维持剂量。维持剂量应以临床效果和耐受性作为根据。一般来说，当皮损已充分消退，治疗应该停止。如果复发可按开始治疗时的方法再治疗。

　　其他角化性疾病：角化性疾病的维持剂量为一日10mg,最大为一日50mg。

(1)药效学    本品具有促进表皮细胞分化和增殖等作用，但其对银屑病及其他角化性皮肤病的作用机理尚不清楚。

　　(2)药动学    健康志愿者一次口服50mg阿维A,最大血浆浓度范围为196～728ng/ml(平均416ng/ml),达峰时间为2至5小时(平均2.7小时)。连服多次剂量后，其血浆浓度在2周内可达到一个稳定的水平。银屑病患者服用阿维A(10～50mg/d)8周，阿维A平均稳定在低浓度状态，范围在6～25ng/ml之间。患者每日多次口服阿维A9个月以上，半衰期(t_1/2)为33～92小时(平均为48小时)。而顺式异构体为28～123小时(综合平均为64小时)。对健康志愿者和老年受试者的多剂量研究中，发现老年受试者的血浆阿维A浓度增加。其终末半衰期范围，老年受试者为37～96小时(平均54小时),青年受试者为39～70小时(平均53小时)。口服吸收后，阿维A经过代谢和简单的同分异构化转变为13-顺式异构体，通过代谢分解成短链产物和结合物，主要从身体中排出。阿维A98%以上主要与血浆白蛋白结合。

　　服用阿维A后，在患者的血浆中，可发现有小量的阿维A酯，阿维A酯是其活性产物。在这些患者中，酒精的应用可能是造成阿维A酯存在的一个因素。对健康志愿者作两种方法的交叉研究，在有酒精存在后，单独口服100mg阿维A后，10例志愿者均有阿维A酯存在(乙醇1.4g/kg,时间超过3小时),阿维A酯的峰值浓度范围为22～105ng/ml之间(平均55ng/ml)。在此研究中，无酒精存在前，服用阿维A,就检测不出阿维A酯。阿维A酯消除期长，把它用作主要治疗药物时，一些患者在停止治疗2.9年后，其血液中仍可发现阿维A酯。阿维A与食物同服，口服吸收最佳。

常见的为维生素A过多综合征样反应，主要表现为以下方面。

　　(1)皮肤瘙痒、感觉过敏、光过敏、红斑、干燥、鳞屑、甲沟炎等。

　　(2)黏膜唇炎、鼻炎、口干等。

　　(3)眼眼干燥、结膜炎等。

　　(4)肌肉骨骼肌痛、背痛、关节痛、骨增生等。

　　(5)神经系统头痛、步态异常、颅内压升高、耳鸣、耳痛等。

　　(6)其他疲劳、妊娠期妇女、食欲改变、恶心、腹痛等。

　　(7)实验室异常可见AST、碱性磷酸酶、三酰甘油、胆红素、尿酸、网织红细胞等短暂性轻度升高；也可见高密度脂蛋白及磷、钾等电解质减少。继续治疗或停止用药，以上改变可逐渐恢复正常。

(1)妊娠期妇女、哺乳期妇女及两年内有生育愿望的妇女禁用。

　　(2)对阿维A或其他维A酸类药物过敏者禁用。

　　(3)严重肝肾功能不全者、高脂血症者，维生素A过多症或对维生素A及其代谢物过敏者禁用。

(1)育龄妇女在开始阿维A治疗前2周内，必须进行血液或尿液妊娠试验，确认妊娠试验为阴性后，在下次正常月经周期的第2天或第3天开始用阿维A治疗。在开始治疗前、治疗期间和停止治疗后至少2年内，必须使用有效的避孕方法。治疗期间，应定期进行妊娠试验，如妊娠试验为阳性，应立即与医生联系，共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。

　　(2)服药期间或治疗后2个月内，应避免饮用含酒精的饮料，并忌酒。

　　(3)在服用阿维A前和治疗期间，应定期检查肝功能。若出现肝功能异常，应每周检查。若肝功能未恢复正常或进一步恶化，必须停止治疗，并继续监测肝功能至少3个月。

　　(4)对有脂代谢障碍、糖尿病、肥胖症、酒精中毒的高危患者和长期服用阿维A的患者，必须定期检查血清胆固醇和三酰甘油。

　　(5)对长期服用阿维A的患者，应定期检查有无骨异常。

　　(6)正在服用维A酸类药物治疗及停药后2年内，患者不得献血。

　　(7)阿维A在儿童应用的疗效和安全性尚未确认，因而阿维A只用于患有严重角化异常性疾病、脓疱型银屑病，且无有效替代疗法的儿童。

　　(8)治疗期间，不要使用含维生素A的制剂或保健食品，要避免在阳光下过多暴露。

　　(9)如发生过量服用，应立即停药，采取将本品从体内排出的措施，并密切监视颅内压升高的体征。

不能与四环素、甲氨蝶呤、维生素A及其他维A酸类药物并用。

阿维A胶囊：(1)10mg;(2)25mg。

（1）取本品约5mg，加N，N-二甲基甲酰胺5ml使溶解，加0.5mol/L盐酸1ml溶液，加高锰酸钾试液2滴，紫红色即褪去。

　　（2）取本品约5mg，加三氯甲烷约5ml，振摇，使溶解，加三氯化锑的三氯甲烷溶液（1→10）4ml，即显绿色。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1153图）一致。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加四氢呋喃约5ml溶解后，用甲醇定量稀释制成每1ml中含阿维A 0.25mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含阿维A 0.25μg的溶液。

　　对照品溶液  取杂质I、杂质II与杂质Ⅲ对照品各适量，精密称定，加四氢呋喃约5ml溶解后，用甲醇定量稀释制成每1ml中含杂质I 0.75μg、杂质Ⅱ 0.5μg与杂质Ⅲ 1.0μg的溶液。

　　系统适用性溶液  取杂质I、杂质IV、阿维A、杂质Ⅱ与杂质Ⅲ对照品各适量，加四氢呋喃约5ml溶解后，用甲醇稀释制成每1ml中含杂质I 0.75μg、杂质Ⅳ 0.5μg、阿维A 250μg、杂质Ⅱ 0.5μg与杂质Ⅲ 1.0μg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.5%醋酸溶液（83∶17）为流动相；进样温度为4℃；检测波长为360nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，理论板数按阿维A峰计算不低于5000，相邻色谱峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如显与杂质I、杂质II与杂质Ⅲ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，分别不得过0.3%、0.2%与0.4%；其他单个未知杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%）；杂质总量不得过1.0%。

　　干燥失重  取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品约25mg，精密称定，加四氢呋喃约5ml，振摇使溶解，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含阿维A 50μg的溶液。

　　对照品溶液  取阿维A对照品约25mg，精密称定，加四氢呋喃约5ml，振摇使溶解，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含阿维A 50μg的溶液。

　　色谱条件  见有关物质项下。

　　系统适用性要求  理论板数按阿维A峰计算不低于3000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗皮肤角化异常药。

密封，凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5