Tacrolimus

外用于对常规治疗反应较差或不能耐受的儿童(2岁和2岁以上)及成人中至重度特应性皮炎的治疗。

　　文献表明本品还用于局限性白瘢风、硬化性苔藓、黏膜扁平苔藓、面部激素依赖性皮炎等的治疗。

本品可用于体表的任何部位，包括面部、颈部和屈侧部位。将软膏在受损皮肤处涂薄薄一层。通常在开始治疗1周内即出现病情改善。成人可用0.03%和0.1%他克莫司软膏。治疗开始时应使用0.1%他克莫司软膏，每日两次，持续3周，然后改为0.03%他克莫司软膏，每日用药两次。儿童(2岁和2岁以上)应用0.03%他克莫司软膏治疗，开始时每日用药两次，持续3周，然后应减少用药次数至每日一次，直至病变痊愈。若临床情况允许，应尽量减少用药次数。应治疗至皮损痊愈后再停药。间歇性长期治疗时，根据医生指导用药。

　　【儿科注意事项】(1)2岁以下儿童禁用。

　　(2)约有半数患者出现皮肤刺激症状，治疗开始1周内趋于消退。

(1)药效学    本品是一种钙调磷酸酶抑制剂。本品与特异性胞浆内免疫亲和蛋白(FKBP-12)结合后，抑制T细胞内钙依赖性信号传导途径，从而阻止IL-2、IL-3、IL-4、IL-5以及其他细胞因子如GM-CSF、TNF-α、IFN-γ的转录与合成。体外研究显示，本品可以降低从正常人体皮肤分离出的朗格罕斯细胞对T细胞的刺激活性，同时还可以抑制皮肤肥大细胞、嗜碱性细胞和嗜酸性细胞释放炎性介质。

　　(2)药动学    资料显示外用本品后其血药浓度很低；即使能够测得，其持续时间非常短暂。没有证据显示长期(长达1年)外用治疗的成人与儿童患者会出现他克莫司的系统性蓄积?不能检测到本品在人体皮肤中的代谢。系统使用的他克莫司主要在肝脏经CYP3A4代谢。成人和儿童反复外用他克莫司软膏的平均半衰期分别为75小时和65小时。

约有半数患者在用药部位会出现皮肤刺激症状，最常见的有皮肤灼热感、瘙痒和红斑，通常严重程度为轻至中度，治疗开始1周内趋于消退。其他常见的皮肤刺激征包括皮肤敏感性增加、皮肤刺痛感。酒精不耐受(饮用含酒精饮料后出现面部潮红或皮肤刺激)也较常见。

(1)对大环内酯类、他克莫司或任何赋形剂成分过敏者禁用。

　　(2)妊娠期内禁用。

(1)慎用于黏膜部位。避免与眼睛黏膜接触。若不小心接触到该部位时，应将其彻底擦除和(或)用水冲洗。

　　(2)不推荐使用封包治疗。

　　(3)治疗期间，应尽量减少暴露在日光下，并避免使用紫外线灯、UVB或PUVA治疗。建议患者采取适当的日光防护措施，避免强烈日晒，外用防晒品并穿适当衣服遮盖皮肤。

　　(4)保湿剂可与普特彼软膏一起使用。但要首先咨询医生所用产品是否适合。因为特应性皮炎患者的皮肤可能很干燥，保持良好的皮肤护理是很重要的。如果要用保湿剂，需在普特彼软膏后再用。

　　(5)特应性皮炎患者易发生浅表皮肤感染。外用他克莫司软膏可能增加发生单纯疱疹病毒感染[包括单纯疱疹和疱疹性湿疹(Kaposi水痘样疹)]的风险。

　　(6)若治疗2周后仍未见任何改善征象，应考虑采取进一步的治疗措施。儿童应使用0.03%他克莫司软膏，在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次。本品应采用能控制特应性皮炎症状和体征的最小量，当特应性皮炎的症状和体征消失时应停止使用。

　　(7)如果不是用于手部的治疗，患者用药后应洗手。

　　(8)哺乳期不推荐使用。

(1)由于本品不会在人体皮肤中代谢，不存在经皮相互作用影响本品代谢的潜在可能性。

　　(2)本品经由肝脏细胞色素酶P3A4(CYP3A4)代谢。虽然外用他克莫司软膏的系统吸收水平很低(<1.0ng/ml),对皮损广泛和/或红皮病患者同时系统性使用已知的CYP3A4抑制剂(如红霉素、伊曲康唑、酮康唑和地尔硫草)时应该谨慎。

　　(3)尚未对疫苗与他克莫司软膏间潜在的相互作用进行研究。疫苗接种应在治疗开始前进行，或在治疗间歇期内进行，最后一次外用他克莫司与疫苗接种之间应间隔14天。若为减毒灭活疫苗，间隔时间应延长至28天或考虑使用其他疫苗。

他克莫司软膏：(1)0.03%30g:9mg;10g:3mg;(2)0.1%30g:30mg;10g:10mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5