JiushisuanXiumoniding

BrimonidineTartrate

C₁₁H₁₀BrN₅•C₄H₆O₆    442.22

　　本品为5-溴-6-（2-咪唑双烯氨）喹噁啉L-酒石酸盐。按干燥品计算，含C₁₁H₁₀BrN₅•C₄H₆O₆不得少于99.0%。

本品为类白色至淡黄色结晶性粉末;无臭。

　　本品在水中溶解，在冰醋酸中略溶，在甲醇或丙酮中几乎不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+9.2°至+10.2°。

用于开角型青光眼、高眼压症和眼前节激光手术后的眼压升高。

滴入结膜囊内一次1滴，一日3次。

　　【儿科用法与用量】抗青光眼滴眼液一次1滴，一日3次。

　　【儿科注意事项】儿童慎用。

(1)药效学    本品为α₂肾上腺素受体激动药，对α₂受体有高度选择性。荧光光度计研究显示，用本品滴眼，使实验动物和人眼的房水生成率减少和葡萄膜巩膜外流增加，从而导致眼压下降。对青光眼和正常眼都有降眼压作用。用0.2%本品滴眼后，2小时达降眼压的峰值。正常人滴药5天后眼压降低16%～22%。开角型青光眼和高眼压症患者滴药4周，眼压降低0.77kPa(5.8mmHg),下降率为30.1%。连续用药1年，降眼压作用稳定。

　　(2)药动学    用0.2%本品滴眼后1～4小时，血药浓度达到峰值，半衰期约为3小时。本品可有效地穿透房水，并有一定程度的全身吸收。本品主要通过肝脏代谢，药物和其代谢产物大部分由尿排出。口服用放射性物质标记的酒石酸溴莫尼定，大约87%在120小时内从体内消除，尿中约占74%。

(1)眼部充血、烧灼感、干燥感、刺痛感、瘙痒感、结膜滤泡、视物模糊等，大多可耐受。

　　(2)全身少数患者有口干、头痛、全身乏力和倦怠感等。

(1)使用异卡波肼、苯乙肼、丙卡巴肼等单胺氧化酶抑制药患者禁用。

　　(2)严重心血管疾病、肝脏疾病、精神抑郁、大脑或冠状动脉功能不全、雷诺病、直立性低血压、血栓闭塞性脉管炎患者，以及同时使用β肾上腺素受体拮抗药、抗高血压药或糖苷类心脏病药患者禁用。

　　(3)曾对降眼压药(如毛果芸香碱、乙酰唑胺)反应较重者慎用。

(1)本品是否会进入人的乳液尚不清楚，但动物实验证实，本品可以进入乳液，故哺乳期妇女不宜使用，或暂停哺乳。

　　(2)小儿慎用，在确有应用指征时，应权衡利弊后决定是否使用。

　　(3)老年人慎用，在确有应用指征时，应权衡利弊后决定是否使用。

　　(4)虽然用本品滴眼，吸收入体内的量非常少，但是，有心血管疾病或低血压的患者的血压可能受到影响。

　　(5)肾功能不全或肝功能不全患者，因溴莫尼定血药浓度较高可引起情绪低沉，如继续用药可能使这种状况恶化。

　　(6)美国FDA妊娠期药物安全性分级为眼部给药B。

与其他降眼压药物联合应用有加强作用。单独使用本品降眼压幅度达20.2%,联合用药眼压进一步下降16.9%。本品和噻吗洛尔联合应用的降眼压效果比与多佐胺和噻吗洛尔联合应用强，而不及拉坦前列素和噻吗洛尔联合应用的效果。

酒石酸溴莫尼定滴眼液：0.2%(5ml:10mg)。

（1）取本品约50mg，置试管中，加水2ml使溶解，加氨制硝酸银试液数滴，水浴加热，即产生银镜。

　　（2）取本品与酒石酸溴莫尼定对照品适量，分别加流动相制成每1ml中约含50μg的溶液，照有关物质检查项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

酸度    取本品0.20g，加水10ml使溶解，依法检查（通则0631），pH值应为2.8～3.8。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902）比较，不得更浓；如显色，与黄色3号或黄绿色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取酒石酸溴莫尼定适量，加磷酸盐缓冲液（pH3.0）（取磷酸二氢钾2.7g，加水适量使溶解并稀释至1000ml，摇匀，用磷酸调节pH值至3.0）溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，取2ml，置25ml量瓶中，加30%过氧化氢溶液0.5ml，置80℃水浴中加热5小时，放冷，用上述磷酸盐缓冲液（pH3.0）稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（XbridgeC18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠7.8g，十二烷基磺酸钠0.41g与三乙胺1.0ml，加水1000ml溶解）-乙腈（3∶1）为流动相；检测波长为246nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，溴莫尼定峰的保留时间约为10分钟；理论板数按溴莫尼定峰计算不低于2000，溴莫尼定峰与氧化产物峰（相对保留时间约为0.75）间的分离度应大于6.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中含40mg的溶液。

　　对照品溶液    取甲苯、甲醇与N，N-二甲基甲酰胺各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中含甲苯35.6μg、甲醇120μg、N，N-二甲基甲酰胺35.2μg混合溶液。

　　色谱条件    用5%二苯基-95%二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱；初始柱温35℃，保持5分钟，再以每分钟3℃升至75℃，然后以每分钟35℃升至260℃，保持20分钟；进样口温度为100℃，检测器温度为260℃；进样体积1μl。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度按外标法以峰面积计算，甲苯、甲醇与N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。

　　氯化物    取本品1.0g，加水50ml使溶解，加稀硝酸10ml，混匀，溶液分成两等份，分置50ml纳氏比色管中，一份中加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10分钟，如显浑浊，反复滤过，至滤液澄清，加标准氯化钠溶液5.0ml与水适量使成50ml，摇匀，暗处放置5分钟，作为对照溶液；另一份中加硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml，摇匀，暗处放置5分钟，与上述对照液比较（通则0801），不得更浓（0.01%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.35g，精密称定，加冰醋酸40ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于44.22mg的C₁₁H₁₀BrN₅•C₄H₆O₆。

α2肾上腺素受体激动剂。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5