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Acetazolamide

本品为N-（5-氨磺酰基-1，3，4-噻二唑-2-基）乙酰胺。按干燥品计算，含C₄H₆N₄O₃S₂应为98.0%～102.0%。

本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在沸水中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。

(1)用于急性闭角性青光眼；局部降眼压药物对眼压控制不满意的开角型青光眼；其他类型青光眼，如晚期开角型和闭角型青光眼、因眼压高或全身情况不宜手术者的先天性青光眼、因外伤或葡萄膜炎等引起的继发性青光眼。

　　(2)用于内眼手术前后的降低眼压和青光眼-虹膜睫状体炎综合征等的降低眼压。

　　(3)用于药源性水肿和急性高山病(FDA批准适应证)。

成人①口服：开角型青光眼，一次250mg,一日1～4次，首量加倍；维持量，应根据患者对药物的反应决定，尽量使用较小的剂量达到控制眼压的目的，一般一次250mg,一日2次。继发性青光眼和手术前降眼压，一次250mg,每8小时1次，一般一次250mg,一日2次，可控制眼压。闭角型青光眼急性发作，一次125～250mg,每8小时1次，首次500mg。②肌内注射或静脉注射用于抗青光眼急性发作，一次500mg;或静脉注射250mg,肌内注射250mg,可在2～4小时内重复使用，但继续治疗应根据患者反应改用口服。

　　【儿科用法与用量】抗青光眼口服5～10mg/kg,一日2～3次。

　　肌内或静脉注射一次5～10mg/kg,每6小时1次。

(1)药效学    本品为碳酸酐酶抑制药，可减少房水生成(50%～60%),使青光眼患者的眼压下降。

　　(2)药动学    本品口服易吸收。蛋白结合率很高。口服本品500mg后，1～1.5小时眼压开始下降，2～4小时血药浓度达峰值，可维持4～6小时，血药峰浓度为12～27mg/L,消除相半衰期2.4～5.8小时。口服本品缓释胶囊500mg后2小时眼压开始下降，8～12小时血药浓度达峰值，可维持18～24小时，血药峰浓度为6mg/L。静脉注射本品500mg,2分钟后眼压开始下降，15分钟血药浓度达峰值，可维持4～5小时。本品无论口服或静脉注射，在24小时内给药量的90%～100%将以原形由肾脏排泄。缓释剂型在24小时内排出给药量的47%。

(1)眼部局部不良反应较少，包括暂时性药物性近视、睫状体水肿引起晶状体-虹膜隔前移所致的晶状体前移和前房变浅。

　　(2)全身①感觉异常：常见口周、手指和足趾等神经末梢部位的麻木及刺痛感，有些患者出现异常的金属样味觉。②一般症状：全身不适、恶心、食欲缺乏、困倦、体重减轻、抑郁、腹泻及多尿等，偶有听力减退。③水、电解质紊乱：长期用药可引起电解质紊乱及代谢性酸中毒等症状，加重低钾血症、低钠血症。血钾下降可减弱本品的降眼压作用。④尿路结石：代谢性酸中毒使尿中枸橼酸盐排出减少，影响钙的溶解性，使钙易于析出，加上青光眼患者限制饮水，故易导致形成结石。⑤呼吸系统：严重慢性阻塞性肺疾病患者由于肺小泡通气不能代偿，本品引起的酸碱失衡，可导致急性呼吸衰竭。⑥肝脏：肝硬化患者对本品产生的毒性反应敏感；碱性尿液使肾脏排胺减少，导致血氨浓度增加，加重肝性脑病的发展。⑦血液系统：长期使用本品可使血小板减少、粒细胞减少、严重者发生再生障碍性贫血。⑧中枢神经系统：本品大剂量长期服用可引起耳鸣、眩晕、嗜睡、定向障碍等症状。⑨特异性反应：主要表现为骨髓抑制、剥脱性皮炎和过敏性肾炎等。

(1)酸中毒、肾功能不全、肝功能不全、肝硬化和肝性脑病患者禁用。

　　(2)肾上腺功能衰竭及原发性肾上腺皮质功能减退症患者禁用。

　　(3)有尿道结石、菌尿和膀胱手术史患者禁用。

　　(4)严重糖尿病患者禁用。

　　(5)对磺胺类药物或磺胺衍生物过敏或不能耐受者禁用。

　　(6)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C,肠道外给药C。

(1)本品不宜长期使用。使用本品超过6周者应定期检查血常规、尿常规、水和电解质。

　　(2)哺乳期妇女不宜使用，或用药期间暂停哺乳。

　　(3)小儿慎用，在确有应用指征时，应权衡利弊后决定是否使用。

　　(4)老年人慎用，在确有应用指征时，应权衡利弊后决定是否使用。

　　(5)前房积血引起的继发性青光眼患者慎用，因为本品会引起红细胞的镰状化变性，堵塞房角，使眼压更高。

　　(6)对诊断的干扰①尿17-羟皮质类固醇(17-OHCS)测定：干扰盐酸苯肼法的测定，可产生假阳性结果。②尿蛋百测定：由于尿碱化，可造成溴酚蓝等试验的一些假阳性结果。③血氨浓度、血清胆红素、尿胆素原测定：浓度可能增高。④血糖和尿糖测定：浓度均可增高，非糖尿病患者不受影响。⑤血浆氯化物测定：浓度可能增高，血清钾的浓度可以降低。

　　(7)患者应该定期到医院复查，根据病情调整用药。

　　(8)某些对本品副作用不能耐受的患者或降眼压无效的患者可改用其他碳酸酐酶抑制药。

(1)口服本品时，同时使用拉坦前列素滴眼液，药效相加。

　　(2)口服本品时，同时服用等量或二倍量的碳酸氢钠，能够减轻患者的感觉异常和胃肠道症状，还能缓冲电解质失调，减轻酸中毒和低钾血症的发生。

　　(3)本品和枸橼酸钾合用，不仅能控制眼压，而且能防止尿结石的发生和复发。

　　(4)本品与甘露醇或尿素合用，在增强降低眼压作用的同时可增加尿量。

　　(5)本品与促肾上腺皮质激素、糖皮质激素，尤其与盐皮质激素合用，可以导致严重的低血钾，在联合用药时应注意监护血清钾的浓度及心脏功能。长期同时使用有增加低血钙的危险，导致骨质疏松，因为这些药都能增加钙的排泄。

　　(6)本品与苯丙胺、抗M胆碱药，尤其是和阿托品、奎尼丁等合用时，由于形成碱性尿，本品排泄减少，会使不良反应加重或时间延长。

　　(7)本品与胰岛素等抗糖尿病药合用时，可以减少低血糖反应，因为本品可以造成高血糖和尿糖，故应调整剂量。

　　(8)本品与苯巴比妥、卡马西平或苯妥英等合用，可引起骨软化发病率上升。

　　(9)本品与洋地黄苷类合用，可提高洋地黄的毒性，并可发生低钾血症。

　　(10)本品与维生素C等酸性药物合用，增加副作用的发生。

　　(11)本品与噻嗪类排钾利尿药合用，增加低钾血症发生的危险性。

乙酰唑胺片：250mg。

　　乙酰唑胺注射液：(1)2ml:1g;(2)5ml:2.5g;(3)10ml:5g。

（1）取本品约0.1g，滴加氢氧化钠试液溶解后，加水10ml与酚酞指示液1滴，滴加稀盐酸至粉红色消失，加硝酸汞试液数滴，即生成白色沉淀。

　　（2）取本品约0.2g，置试管中，加乙醇与硫酸各1ml，加热即产生乙酸乙酯的香气。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集9图）一致。

酸度    取本品1.0g，加热水50ml，振摇，放冷，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。

　　碱性溶液的澄清度    取本品1.0g，加10%氢氧化钠溶液5ml溶解后，溶液应澄清。

　　氯化物    取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，迅速放冷，滤过，取滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

　　硫酸盐    取上述氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品50mg，置100ml量瓶中，加水80ml，置80℃水浴中加热5分钟，振摇使溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.43%无水醋酸钠溶液-甲醇-乙腈（95:2:3，用冰醋酸调节pH值至4.0±0.05）为流动相；检测波长为265nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按乙酰唑胺峰计算不低于5000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　银还原物    取本品5.0g，用无水乙醇5ml湿润后，加水125ml与硝酸10ml，精密加硝酸银滴定液（0.1mol/L）5ml，摇匀，避光放置30分钟，经垂熔玻璃漏斗滤过，用水10ml洗涤容器及漏斗，合并滤液与洗液，加硫酸铁铵指示液5ml，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定至终点，消耗硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）不得少于4.8ml。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属    取本品0.50g，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之二十。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，加沸水400ml搅拌使溶解，放冷，定量转移至1000ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置100ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀。

　　测定法    取供试品溶液，在265nm的波长处测定吸光度，按C₄H₆N₄O₃S₂的吸收系数（）为474计算，即得。

碳酸酐酶抑制药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5