Shuanglüfeina‘an

Diclofenamide

本品为4,5-二氯间苯二磺酰胺。按干燥品计算，含C₆H₆Cl₂N₂O₄S₂不得少于98.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；几乎无臭。

　　本品在乙醇中溶解，在水或三氯甲烷中几乎不溶；在碱性溶液中易溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为238～242℃。

(1)用于治疗各种类型的青光眼，对各种类型青光眼急性发作时的短期给药控制眼压增高，是一种有效的辅助药物。特别适用于急性闭角型青光眼急性发作期、急性眼压升高的继发性青光眼及对乙酰唑胺不敏感的病例。

　　(2)用于抗青光眼手术术前的眼压即刻降压。

口服首次100～200mg,以后一次100mg,每12小时1次，直至获得满意的效果后改为维持量。维持量，一次25～50mg,一日2～4次。

(1)药效学    本品为碳酸酐酶抑制药，在其分子中含有2个类似碳酸的结构，这可能是其具有较强的碳酸酐酶抑制功能的原因。本品通过抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶、干扰碳酸氢钠盐的生成，破坏眼内的等渗平衡，减少房水生成而降低眼内压。本品50mg的疗效与250mg乙酰唑胺相当。本品使用后可减少39%的房水生成量，从而使眼压下降。无论正常眼及青光眼均可使其眼压降低，正常眼平均下降0.32kPa(2.4mmHg),青光眼平均下降1.08kPa(8.1mmHg)。本品没有增加房水排出的作用。

　　(2)药动学    本品口服吸收迅速，用药后0.5～1小时眼压开始下降，2～4小时达峰值，维持6～12小时。

(1)眼部局部不良反应较少，包括暂时性药物性近视、睫状体水肿引起晶状体-虹膜隔前移所致的晶状体前移和前房变浅。

　　(2)全身①感觉异常：常见口周、手指和足趾等神经末梢部位的麻木及刺痛感，有些患者出现异常的金属样味觉。②一般症状：全身不适、恶心、食欲缺乏、困倦、体重减轻、抑郁、腹泻及多尿等，偶有听力减退。③水、电解质紊乱：长期用药可引起电解质紊乱及代谢性酸中毒等症状，加重低钾血症、低钠血症。血钾下降可减弱本品的降眼压作用。④尿路结石：代谢性酸中毒使尿中枸橼酸盐排出减少，影响钙的溶解性，使钙易于析出，加上青光眼患者限制饮水，故易导致形成结石。⑤呼吸系统：严重慢性阻塞性肺疾病患者由于肺小泡通气不能代偿，本品引起的酸碱失衡，可导致急性呼吸衰竭。⑥肝脏：肝硬化患者对本品产生的毒性反应敏感；碱性尿液使肾脏排胺减少，导致血氨浓度增加，加重肝性脑病的发展。⑦血液系统：长期使用本品可使血小板减少、粒细胞减少、严重者发生再生障碍性贫血。⑧中枢神经系统：本品大剂量长期服用可引起耳鸣、眩晕、嗜睡、定向障碍等症状。⑨特异性反应：主要表现为骨髓抑制、剥脱性皮炎和过敏性肾炎等。

肝、肾功能不全致低钠血症、低钾血症、高氯性酸中毒，肾上腺衰竭及肾上腺皮质功能减退(艾迪生病),肝昏迷患者禁用。

(1)询问患者有否磺胺过敏史，不能耐受磺胺类药物或其他磺胺衍生物利尿药的患者，也不能耐受本品。

　　(2)与食物同服可减少胃肠道反应。

　　(3)下列情况应慎用①因本品可增高血糖及尿糖浓度，故糖尿病患者应慎用；②酸中毒及肝、肾功能不全者慎用。

　　(4)对诊断的干扰①尿17-羟类固醇测定，因干扰Glenn-Nelson法的吸收，可产生假阳性结果；②尿蛋白测定，由于尿碱化，可造成如溴酚蓝试验等一些假阳性结果；③血氨浓度、血清胆红素、尿胆素原浓度都可以增高；④血糖浓度、尿糖浓度均可增高，非糖尿病者不受影响；⑤血浆氯化物的浓度可以增高，血清钾的浓度可以降低。

　　(5)动物实验证实应用高于成人剂量10倍对啮齿动物胎仔有较高的致畸发病率。已有报告指出将要分娩的和妊娠期的妇女不宜使用，尤其是妊娠的前3个月。

(1)与促肾上腺皮质激素、糖皮质激素尤其与盐皮质激素联合使用，可以导致严重的低血钾，在联合用药时应注意监护血清钾的浓度及心脏功能。亦应估计到长期同时使用有增加低血钙的危险，可以造成骨质疏松，因为这些药都能增加钙的排泄。

　　(2)与苯丙胺、抗M胆碱药，尤其是和阿托品、奎尼丁联合应用时，由于形成碱性尿，本品排泄减少，会使不良反应加重或延长。

　　(3)与抗糖尿病药(如胰岛素)联合应用时，可以减少低血糖反应。因为本品可以造成高血糖和尿糖，故应调整剂量。

　　(4)与苯巴比妥、卡马西平或苯妥英等联合应用，可引起骨软化发病率上升。

　　(5)洋地黄苷类与本品合用，可提高洋地黄的毒性，并可发生低钾血症。

　　(6)与甘露醇或尿素联合应用，在增强降低眼内压作用的同时，可增加尿量。

双氯非那胺片：25mg。

（1）取本品少许，加碳酸钠或氢氧化钠适量，小火熔融，发生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色；继续加热灰化后，残渣应显氯化物与硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

　　（2）取本品，加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含0.10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在284nm与294nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集54图）一致。

碱性溶液的澄清度    取本品1.0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。

　　氯化物    取本品0.25g，加水25ml，振摇5分钟，滤过，取滤液依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.028%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含40μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钠5.68g与磷酸二氢钠5.52g，加水1000ml使溶解）-乙腈（1∶1）为流动相；检测波长为280nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求对照溶液色谱图中，主峰的保留时间约为7分钟。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（2.0%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属    取本品1.0g，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.3g，精密称定，照氮测定法（通则0704第一法）测定。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于15.26mg的C₆H₆Cl₂N₂O₄S₂。

碳酸酐酶抑制药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5