Hongmeisu Changrongjiaonang

Erythromycin Enteric Capsules

本品含红霉素（C₃₇H₆₇NO₁₃）应为标示量的 90.0%～110.0%。

本品内容物为白色或类白色肠溶微丸或颗粒。

①作为青霉素过敏患者对下列感染的替代选用药∶溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎;溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者;气性坏疽、炭疽、破伤风;放线菌病;梅毒;李斯特菌病等。也可用于风湿热的预防。②军团菌病。③肺炎支原体肺炎及其他支原体感染。④肺炎衣原体感染及其他衣原体感染。⑤厌氧菌所致口腔感染。⑥空肠弯曲菌肠炎。⑦百日咳。上述感染中如军团菌病、支原体肺炎、空肠弯曲菌肠炎等，红霉素为首选用药。

（1）成人 一日1～2g，分3～4 次服用。

　　（2）儿童 每日按体重30～40 mg/kg;分3～4 次服用。

　　（3）预防风湿热 一次 250 mg，每日 2次口服。

 （4）治疗军团菌病 成人每日 2～4g，分4次服。

（1）药效学 红霉素属大环内酯类，对甲氧西林敏感葡萄球菌属（包括产酶菌株）、各组链球菌和某些革兰阳性杆菌均具有良好抗菌活性。奈瑟菌属、百日咳鲍特菌等也对本品敏感.流感嗜血杆菌呈中度敏感。本品对除脆弱拟杆菌和校杆菌属以外的各种厌氧菌亦具有抗菌作用;对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、溶脲脲原体、立克次体属、衣原体属和溶组织阿米巴原虫也有抑制作用。本品系抑菌药，但在高浓度时对某些细菌也有杀菌作用。本品可透过细菌细胞膜.与细菌核糖体的 50S 亚基呈可逆性结合，阻断转肽作用和信使核糖核酸（mRNA）的位移，抑制细菌蛋白质合成。

　　（2）药动学 口服红霉素不同盐类的生物利用度为30%～65%。口服200～250 mg，达峰时间（tmax）为2～3 小时，血药峰浓度（Cmax）一般低于1mg/L。红霉素口服吸收后除脑脊液和脑组织外.广泛分布于各组织和体液中.尤以肝脏、胆汁和脾脏中的药物浓度为高，在肾、肺等组织中的药物浓度亦可高于同期血药浓度数倍，在胆汁中的药物浓度可达血药浓度的10～40 倍以上。在皮下组织、痰及支气管分泌物中的药物浓度也较高，痰中药物浓度与血药浓度相仿;在胸水、腹水、脓液中的药物浓度可达到有效治疗水平。本品有一定量（约为血药浓度的 33%）进入前列腺及精囊中;但不易透过血-脑屏障，脑膜有炎症时脑脊液内浓度仅为同期血药浓度的10%左右。本品可进人胎儿血液循环，也可从乳汁中分泌排出.胎儿血中的药物浓度为母体血药浓度的5%～20%.母乳中药物浓度可达同期血药浓度的 50%以上。表观分布容积为0.9L/kg。血浆蛋白结合率为70%～90%。本品主要在肝脏中代谢灭活.经胆汁排出，并进行肝肠循环。口服及静脉给药后，分别有 2%～5%和10%～15%的药物以原形经肾小球滤过排出，尿药浓度可达10～100mg L。口服 250 mg后粪便中药物含量可达 50～600 μg/g。血液透析和腹膜透析后极少被清除，故透析后无需加量。消除半衰期（t1/2β）为1.4～2小时，无尿患者的t1/2β加可延长至4.8～6小时。

（1）胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。

　　（2）肝毒性少见，患者可有乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常，偶见黄疸。

　　（3）大剂量（≥4g/d）应用于肝、肾疾病患者或老年患者，可引起听力减退，主要与血药浓度过高（>12mg/L)有关，停药后大多可恢复。

　　（4）过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等，发生率为0.5%～1%。

　　（5）偶有心律不齐、尖端扭转型室性心动过速、口腔或阴道念珠菌感染、幽门狭窄、溶血性贫血、间质性肾炎和急性肾功能衰竭、可逆性X因子缺乏和急性肝功能衰竭的个例报道。

（1）对红霉素及药品中的任何成分过敏，以及对任何其他大环内酯类药物过敏者禁用。

　　（2）本品禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特合用。

（1）红霉素主要由肝脏代谢、胆管排出，肝功能损害者使用本品，发生不良反应的风险增加。肝功能损害患者尽可能避免应用;如确有必要使用红霉素时，需适当减量并密切随访肝功能。肝病患者和妊娠期妇女不宜使用红霉素酯化物。

　　（2）由于红霉素有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用本品时须停止授乳。

　　（3）老年人使用本品，发生尖端扭转型室性心动过速的风险增加。

　　（4）有重症肌无力病史的患者使用本品，有病情加重的风险。

　　（5）对诊断的干扰 红霉素可干扰 Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、ALT 和 AST的测定值均可能增高。

　　（6）美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服、注射给药 B。

（1）红霉素与氯霉素或林可霉素类合用，因竞争药物的结合位点，可产生拮抗作用。

　　（2）红霉素可抑制 CYP1A2、CYP3A4，与许多经此酶代谢的药物可发生相互作用，导致严重不良反应，如与阿司咪唑、特非那定和西沙必利合用可引起室性心律失常。

　　（3）本品可抑制卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠等抗癫痫药的代谢，使后者的血药浓度增高而发生毒性反应。与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。与环孢素、他克莫司合用可使后者血药浓度增加。与其他经肝脏细胞色素 Ps。代谢的药物如溴隐亭、抗心律失常药丙吡胺合用时，可减少后者的代谢。

　　（4）长期服用抗凝药的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年患者尤应注意。两者必须合用时，抗凝药的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。

　　（5）红霉素与茶碱类药物合用，可使茶碱的肝清除减少，导致茶碱血药浓度升高和（或）毒性反应增加。因此两者合用时，茶碱类药物的剂量应予调整。

　　（6）红霉素与其他肝毒性药物合用可能增强肝脏毒性反应。

　　（7）大剂量红霉素与耳毒性药物合用，尤其对肾功能减退患者可能增加耳毒性。

　　（8）本品与洛伐他汀合用时可抑制后者的代谢，引起横纹肌溶解症;与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。

　　（9）与地高辛合用，可使后者的血药浓度升高。

（10）与麦角胺、氢麦角胺合用，个别患者可出现麦角中毒，表现为外周血管痉挛、皮肤感觉迟钝。

红霉素肠溶胶囊;（1）0.125 g（12.5万U）;（2）0.25g （25万U）。

（1）取本品的内容物，研细，取约 5mg，加丙酮 2ml 溶解后，加盐酸 2ml，即显橙黄色，渐变为紫红色，再加三氯甲烷 2ml 振摇，三氯甲烷层显蓝色。

　　（2）照薄层色谱法（通则 0502）试验。

　　供试品溶液  取本品内容物适量，研细，加甲醇使红霉素溶解并稀释制成每 1ml 中约含红霉素 2.5mg 的溶液，滤过，取续滤液。

　　标准品溶液  取红霉素标准品适量，加甲醇溶解并稀释制成每 1ml 中约含 2.5mg 的溶液。

　　混合溶液  取供试品溶液与标准品溶液等量混合。

　　色谱条件  釆用硅胶 G 薄层板，以三氯甲烷-甲醇（85：15）为展开剂。

　　测定法  吸取供试品溶液、标准品溶液与混合溶液各 10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以乙醇-对甲氧基苯甲醛-硫酸（90：5：5）的混合溶液，在 100℃下加热数分钟，至出现黑色至红紫色斑点。

　　系统适用性要求  混合溶液所显主斑点应为单一斑点。

　　结果判定  供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（3）在红霉素 A 组分项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。

　　以上（2）、（3）两项可选做一项。

水分  取本品的内容物，加 10%咪唑的甲醇溶液使溶解，照水分测定法（通则 0832 第一法 1）测定。含水分不得过 7.5%。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则 0931 第一法方法 2）测定。

　　酸中溶出量  溶出条件  以盐酸溶液（9→1000）900ml 为溶出介质，转速为每分钟 50 转，依法操作，经 60 分钟时取样，并立即将转篮升出液面。

　　供试品溶液  取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照贮备液  取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（相当于平均装量），置 50ml 量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取对照贮备液适量，用溶出介质定量稀释制成每 1ml 中约含红霉素 14μg（0.125g 规格）或 28μg（0.25g 规格）的溶液。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液各 5ml，分别精密加入硫酸溶液（75→100）5ml，混匀，放置 30～40 分钟，冷却后，照紫外-可见分光光度法（通则 0401），在 482nm 的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶岀量。

　　限度  不大于 10%，应符合规定。

　　缓冲液中溶出量  溶出条件  取酸中溶出量项下 1 小时后的转篮，随即以磷酸盐缓冲液（pH 6.8）（取 0.2mol/L 磷酸二氢钾溶液 250ml，加 0.2mol/L 氢氧化钠溶液 118ml，用水稀释至 1000ml，摇匀）900ml 为溶出介质，转速不变，继续依法操作，经 60 分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每 1ml 中约含红霉素55μg的溶液。

　　对照溶液  精密量取酸中溶出量项下的对照贮备液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含红霉素 55μg 的溶液。

　　测定法  见酸中溶出量项下。

　　限度  不低于 80%，应符合规定。

　　红霉素 A 组分  照高效液相色谱法（通则 0512）测定。

　　供试品溶液  取装量差异项下内容物，研细，精密称取适量（相当于红霉素 0.1g），加甲醇 5ml 使红霉素溶解，再用磷酸盐缓冲液（pH 7.0）-甲醇（15：1）定量稀释制成每 1ml 中约含红霉素 4mg 的溶液，滤过，取续滤液。

　　标准品溶液（1）、系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见红霉素红霉素组分项下。

　　限度  按标示量计算，含红霉素 A 不得少于 83.5%。

　　其他  应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则 0103）。

取装量差异项下的内容物，研细，精密称取细粉适量（约相当于红霉素 0.25g），加乙醇适量（红霉素 10mg 用乙醇 1ml），分次研磨使红霉素溶解，并用灭菌水定量稀释制成每 1ml 中约含 1000 单位的溶液，摇匀，静置，精密量取上清液适量，照红霉素项下的方法测定，即得。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5