Dexmedetomidine

①ICU和全身麻醉手术患者气管插管和机械通气时的镇静；②非气管插管患者手术和其他操作过程中的镇静。

使用前用0.9%氯化钠注射液将药物浓度稀释至4μg/ml,然后经静脉滴注的方式给药。通常负荷剂量1pg/kg,10～15分钟注射完毕。老年、体弱患者或创伤性较小的操作可减半甚至不予负荷剂量。麻醉维持剂量为每小时0.2～1μg/kg,ICU镇静维持剂量为每小时0.2～0.7μg/kg。

(1)药效学    右美托咪定是高选择性的α₂-肾上腺素受体激动药，对α₂受体的选择性较α₁受体高1600倍。通过作用于蓝斑核的α₂受体产生镇静、催眠和抗焦虑作用。其镇静作用与其他作用于GABA系统的镇静药不同，通过内源性促睡眠通路发挥催眠作用，引发并维持自然非动眼睡眠。静脉缓慢注射负荷剂量1μg/kg,10分钟注射完毕，起效时间10～15分钟，达峰时间25～30分钟。右美托咪定通过作用于蓝斑核、脊髓以及外周器官的α₂受体产生镇痛作用，以脊髓为主。纳洛酮不能阻断右美托咪定的镇痛作用，与阿片类药物合用时产生协同镇痛作用。右美托咪定具有较强的抗焦虑作用，可强效抑制患者心理恐慌，还可产生剂量依赖性的遗忘作用。右美托咪定在镇静的同时对呼吸的影响轻微，通气变化与正常睡眠非常相似，表现为潮气量减少，而呼吸频率变化不大。右美托咪定对心血管的主要影响是减慢心率，降低全身血管阻力，间接降低心肌收缩力、心排血量和血压。但应注意，负荷剂量注射后，先出现一过性血压升高和心率减慢，且注射速度越快，血压升高越明显。故临床建议负荷剂量应在10～15分钟内给予。另外，可抑制唾液分泌，有止吐作用，并可减弱胃肠蠕动。

　　(2)药动学    右美托咪定注射后分布迅速，其分布半衰期t_1/2α为6分钟，蛋白结合率为94%,消除半衰期t_1/2β为2～3小时，清除率为每分10～30ml/kg,稳态分布容积为2～3L/kg。在治疗剂量范围内其药动学符合三室模型。右美托咪定几乎完全经肝脏代谢，包括直接葡萄苷酸化和细胞色素P₄₅₀介导的代谢，代谢产物经尿液和粪便排出。肝损害患者右美托咪定的蛋白结合能力和清除能力均下降，应减少剂量。

(1)最常见的不良反应为低血压、心动过缓及口干。

　　(2)暂时性高血压及窦性停搏，多与注射速度过快有关。

　　(3)其他报道的不良反应包括恶心、呕吐、心动过速、发热、缺氧和贫血。

(1)重度心脏传导阻滞和重度心室功能不全患者禁用。

　　(2)对本品及其成分过敏者禁用。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

(1)右美托咪定不能单独用于全身麻醉诱导和维持，且使用本药物治疗的患者必须接受连续监测。

　　(2)迷走神经张力高、糖尿病、高血压、高龄、肝功能或肾功能损害的患者更易发生心动过缓，甚至窦性停搏，应慎用。

　　(3)出现低血压或心动过缓应减量或停止注射右美托咪定，加快输液，抬高下肢，静脉注射阿托品或麻黄碱。

　　(4)右美托咪定治疗过程中慎用其他血管扩张药和负性频率作用的药物，防止药效叠加，加剧低血压和心动过缓。

　　(5)暂时性高血压与负荷量滴注期间外周血管收缩相关，通常不需治疗，必要时应减慢注射速度。

　　(6)随着滴注时间的延长，其持续输滴时量相关半衰期显著增加。麻醉维持中如长时间滴注会显著影响术后苏醒，应及时停药。

　　(7)停药症状：连续用药超过24小时并突然停药可能出现与可乐定相似的停药症状，表现为紧张、激动和头痛，伴随血压迅速升高和血浆儿茶酚胺浓度升高。

　　(8)肝功能损害患者清除率和蛋白结合率都下降，应减少剂量。

(1)右美托咪定可以增强其他中枢神经系统抑制药物的作用，包括吸入麻醉药、镇静药、催眠药和阿片类药物。复合使用时可能需要减少各自的剂量。

　　(2)右美托咪定还可增强血管扩张药或强心甙等具有负性变时效应的药物的作用。

　　(3)右美托咪定与神经肌肉拮抗药没有明显相关作用。

盐酸右美托咪定注射液：(1)1ml:100μg;(2)2ml:200μg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5