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TubocurarineChloride

本品为2，2’，2’-三甲基-6,6’-二甲氧基-7’，12’-二羟基-氯化筒箭毒鎓盐酸盐五水合物。按无水物计算，含C₃₇H₄₁ClN₂O₆·HCl不得少于98.0%。

本品为白色至微黄色结晶性粉末。

　　本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶；在氢氧化钠溶液中溶解。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，放置3小时，依法测定（通则0621），比旋度为+210°至+224°。

①主要用作麻醉辅助剂，与麻醉剂并用，使浅麻醉即可获得外科手术所要求的肌内松弛程度；②亦常用于减轻和抑制各种痉挛，如破伤风、士的宁及精神病休克疗法时的痉挛等。

成人①手术中维持肌松：先静脉注射10～15mg(0.2～0.3mg/kg),如肌松不佳，3～5分钟后再追加5mg(0.08mg/kg),以后每隔60～90分钟追加一次，每次以5mg为宜。②电休克：按体重0.15mg/kg,30～90秒内静脉注射，即可控制肌强直，一般先用3mg作试探。③用于重症肌无力的确诊：静脉注射，按体重4～33μg/kg,阳性反应时常在2～3分钟即需静脉注射新斯的明拮抗，新斯的明的成人常用量为1.5mg。

　　【儿科用法与用量】小儿按千克体重剂量比成人大，新生儿和满4周后初量静脉注射，按体重0.25～0.5mg/kg,维持量为初量的1/5～1/6。幼儿和儿童的剂量为0.5mg/kg,小儿自主呼吸的恢复也比成人快。

(1)药效学    氯化筒毒碱是从箭毒中提出的生物碱，为非极化类肌肉松弛药。能与运动终板膜的胆膜所起的去极化作用，从而使骨骼肌松弛。此外还有阻断神经节的组胺释放作用，产生暂时性血压下降，心率减慢和支气管痉挛等。

　　(2)药动学    口服难吸收，需静脉给药。人体一次给药后几小时内，药物1/3原形随尿排出，胆汁中也出现少量。给一次量后，由于缓慢的重新分布，血浆中的浓度下降，即使是肾衰的患者也是如此。对肾功能不全的患者多次给药，可能发生蓄积作用。通过胎盘进入胎儿体内甚微。

(1)主要不良反应是呼吸抑制和导致缺氧，可给氧气并做人工呼吸，或同时注射新斯的明或依酚氯铵对抗之。

　　(2)大剂量可引导起血压下降和虚脱。

　　(3)10岁以下儿童对本品的耐受性个体差异大、高敏反应多、剂量不易调节。

重症肌无力者慎用或禁用。

(1)有哮喘病史和严重休克者慎用。

　　(2)肾功能不全者，作用时间延长，用量也需酌减。

　　(3)其神经-肌肉阻断可为抗胆碱酯药如新斯的明等所拮抗。

　　(4)虽对心脏无直接作用，但由于广泛的肌肉松弛，导致静脉回流被抑制，小动脉平滑肌因抑制而松弛，还可以促进组胺释放，这些因素均可导致末梢循环障碍或引起低血压。

　　(5)呼吸系统功能障碍和肌肉萎缩的患者使用氯化简箭毒碱时要慎重。

　　(6)脱水、电解质紊乱时，可使其作用增加。

　　(7)分娩时或分娩临近时反复大量使用可诱发新生儿肌无力或呼吸微弱，应慎用。

不能与溴化六季铵或樟脑磺酸替奥芬同时使用；乙醚、氟烷等能增加氯化筒箭毒碱的肌松效能，如合用时用量要减半或更多。

氯化筒箭毒碱注射液：(1)1ml:10mg;(2)1.5ml:15mg;(3)1ml:15mg。

　　注：过去用药曾以国际单位计算，100IU等于15mg。

（1）取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硝酸汞试液1ml，渐产生红色。

　　（2）取本品，加水溶解并制成每1ml中约含50µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在280nm的波长处有最大吸收，在255nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品显氯化物的鉴别反应（通则0301）。

酸度    取本品0.10g，加水10ml，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.25g，加水25ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品，加水溶解并制成每1ml中约含25mg的溶液。

　　对照溶液（1）精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　对照溶液（2）精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶G薄层板，以三氯甲烷-甲醇-12.5%三氯醋酸（1：1：1）为展开剂。

　　测定法    吸取上述三种溶液各5µl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以六氰络铁氢钾试液-水-三氯化铁试液（1：1：2）（临用新制），使显色。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）主斑点比较，均不得更深；深于对照溶液(2)主斑点的杂质斑点不得多于1个。

　　总氯量    取本品约0.3g，精密称定，加水5ml，微温使溶解，加冰醋酸5ml与甲醇50ml，放冷至室温，加曙红指示液1滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于3.545mg的Cl。按无水物计算，含总氯(Cl)量应为9.9%～10.7%。

　　三氯甲烷中溶解物    取本品0.25g，加水150ml溶解，加饱和碳酸氢钠溶液5ml，用三氯甲烷提取3次，每次20ml，合并提取液，用水10ml洗涤，滤过，用三氯甲烷10ml分次洗涤滤器，合并滤液，置经105℃恒重的容器中，在水浴上蒸干，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过5mg(2%)。

　　水分    取本品，照水分测定法(通则0832第一法1)测定，含水分应为9.0%～12.0%。

　　炽灼残渣不得过0.25%(通则0841)。

取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml，微热使溶解，放冷，加醋酐60ml，照电位滴定法(通则0701)，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于34.08mg的C₃₇H₄₁ClN₂O₆·HC1。

骨骼肌松弛药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5