BenhuangShunaqukuan

CisatracuriumBesilate

本品为（1R，1'R，2R，2'R）-2，2'-（3，11-二氧代-4，10-二氧十三烷-1，13-二基）双［1，2，3，4-四氢-6，7-二甲氧基-2-甲基-1-（（3，4-二甲氧基苯基）甲基）异喹啉鎓］二苯磺酸盐。按干燥品计算，含C₅₃H₇₂N₂O₁₂·2C₆H₅O₃S应为95.0%～102.0%。

本品为白色或类白色粉末；无臭；有引湿性。

　　本品在三氯甲烷或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-54°至-60°。

全身麻醉提供肌松以利于完成气管内插管和维持术中肌松，以便于手术操作和机械通气。最适用于肝肾功能不全、黄疸患者和门诊手术。

静脉滴注成人本品ED₉₅药量为0.05mg/kg,常用气管插管剂量为0.15～0.20mg/kg,静脉滴注3分钟左右。

(1)药效学    ①是中时效的苄异喹啉类非去极化肌松药其效能为阿曲库铵的4～5倍；②恢复指数不受给药总量及给药方式的影响；③作用时间55～75分钟；④无组胺释放作用，无心血管不良反应。

　　(2)药动学    为阿曲库铵的右旋(R-cis)异构体；清除率约为5ml/kg,消除半衰期约为24分钟，作用时间55～75分钟，主要经Hofmann降解消除。

(1)对阿曲库铵过敏患者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

注射用苯磺顺阿曲库铵：(1)5mg;(2)10mg;(3)20mg。

（1）取本品约10mg，加稀盐酸1ml溶解后，滴加稀碘化铋钾试液，即生成黄色沉淀。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1164图）一致。

酸度    取本品0.10g，加水10ml溶解，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.10g，加水10ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准溶液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　硫酸盐    取本品0.50g，加水30ml溶解后，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

　　定位溶液    取单季铵盐杂质对照品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取苯磺酸阿曲库铵对照品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以1.02%磷酸二氢钾缓冲溶液（用磷酸调节pH值至3.1）-甲醇-乙腈（75:5:20）为流动相A，以1.02%磷酸二氢钾缓冲溶液（用磷酸调节pH值至3.1）-甲醇-乙腈（50:30:20）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为280nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，顺阿曲库铵峰保留时间约为30分钟，出峰顺序依次为杂质I（相对保留时间约为0.8）、杂质II（相对保留时间约为0.9）与顺阿曲库铵，各相邻色谱峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与定位溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I与杂质Ⅱ峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），单季铵盐峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）；除杂质I、杂质II峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（5.0%）。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在50℃减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　对照品溶液    取苯磺顺阿曲库铵对照品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图.按外标法以峰面积计算。

骨骼肌松弛药。

遮光，密封，在2～8℃保存。

　　苯磺顺阿曲库铵

         C₅₃H₇₂N₂O₁₂·2C₆H₅O₃S     1243.49

　　2,2'(3,11二氧代4,10-二氧十三烷-1,13-二基)双[1,2,3.4-四氢6,7-二甲氧基-2-甲基-1-((3,4二甲氧基苯基)甲基)异喹啉鎓]二苯磺酸盐

　　杂质Ⅰ

　　C₅₃H₇₂N₂O₁₂·2C₆H₅O₃S     1243.49

　　(1R,1R,2S,2S)-2,2'-(3,11-二氧代-4,10-二氧十三烷-1,13-二基)双[1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-2-甲基-1-((3,4-二甲氧基苯基)甲基)异喹啉鎓]二苯磺酸盐

　　杂质Ⅱ

　　C₅₃H₇₂N₂O₁₂·2C₆H₅O₃S     1243.49

　　(1R,1R,2R,2S)-2,2-(3,11-二氧代-4,10-二氧十三烷-1,13-二基)双[1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-2-甲基-1-((3,4-二甲氧基苯基)甲基)异喹啉鎓]二苯磺酸盐

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5