Luokuxiu’an

RocuroniumBromide

C₃₂H₅₃BrN₂O₄    609.70

　　本品为溴化1-烯丙基-l-[3α，17β-（二羟基）-2β-（吗啉-1-基）-5α-雄甾-16β-基]吡咯烷鎓-17-乙酸酯。按无水与无溶剂物计算，含C₃₂H₅₃BrN₂O₄应为98.0%～102.0%。

本品为类白色至微黄色粉末；有引湿性。

　　本品在乙醇中极易溶解，在水或二氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸溶液中极易溶解。

　　比旋度    取本品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为+28.5°至+32.0°。

适用于全麻诱导插管和术中维持肌松，目前主要用作全麻诱导气管内插管。

(1)成人①气管插管：静脉注射0.60mg/kg,90秒后可达良好插管状态，维持肌松时间30～45分钟；快速气管插管静脉注射用量增至0.9mg/kg,60秒达良好插管状态，肌松维持时间可达75分钟左右。②维持肌肉松弛，间断静脉注射0.15mg/kg,长时间应用吸入麻醉剂静脉注射用量降至0.075～0.1mg/kg。持续静脉滴注，在静脉全麻时剂量为5～10μg/kg,吸入全麻时剂量为每分钟5～6μg/kg。

　　(2)老年及肝、肾功能障碍患者插管剂量为静脉注射0.6mg/kg,维持肌松可间断静脉注射0.1mg/kg,或以每分钟5～6μg/kg静脉输注。

　　【儿科用法与用量】(1)气管剂量0.6mg/kg。

　　(2)维持剂量0.15mg/kg。

　　(3)连续推注0.6mg/kg。

　　【儿科注意事项】婴儿(1个月～12个月)及儿童(1岁～14岁)起效比成人快，作用持续时间比成人短。

(1)药效学    ①为中时效甾类非去极化肌松药，分子结构与维库溴铵相似；②是目前临床上起效最快的非去极化肌松药，其作用强度为维库溴铵的1/6～1/8,时效为维库溴铵的2/3;ED₉₅为0.3mg/kg,插管剂量0.6～1.0mg/kg,起效时间50～90秒钟，临床作用时间45～60分钟，维持剂量0.1～0.15mg/kg。

　　(2)药动学    稳态分布容积235～320ml/kg,清除率每分2.4～3.0ml/kg,消除半衰期100～170分钟。

　　25%罗库溴铵与白蛋白结合。罗库溴铵主要经肝脏代谢(主要代谢产物是17-羟罗库溴铵),胆道排除。部分药物原形经胆道排除，仅9%罗库溴铵药物原形经肾脏排除。临床剂量的罗库溴铵不引起组胺释放，对心率和血压无明显影响。罗库溴铵虽然起效时间短，但作用时间仍嫌过长，难以替代琥珀胆碱用于困难插管。严重肝、肾功能不全时其时效可能会延长。

有轻微的组胺释放作用，但临床剂量无心率及血压变化。大剂量时有解迷走神经作用，可能会引起心率增快。

(1)对此药过敏患者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

(1)合并低钾血症、高镁血症、低钙血症、低血红蛋白、脱水、酸血症、高碳酸血症及恶病质均可增加罗库溴铵的作用，用药时应适当减量。

　　(2)严重肝肾功能不全者慎用。

罗库溴铵注射液：(1)2.5ml:25mg;(2)5ml:50mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（3）本品的水溶液显溴化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

碱度    取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为8.0～9.5。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.10g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或橙黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加乙腈-水（9∶1）溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙腈-水（9∶1）稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    分别取罗库溴铵杂质I、II、III、IV、V对照品与罗库溴铵对照品各适量，加乙腈-水（9∶1）溶解（杂质IV溶解时可加稀盐酸1滴助溶）并稀释制成每1ml中分别含罗库溴铵1mg与杂质I、II、III、IV、V各0.1mg的混合溶液。

　　色谱条件    用硅胶为填充剂；以0.025mol/L氢氧化四甲基氨溶液（取25%氢氧化四甲基氨水溶液9.1ml或取氢氧化四甲基氨五水合物4.53g，加水900ml，摇匀，用磷酸调节pH值至7.4，用水稀释至1000ml）-乙腈（10∶90）为流动相；流速为每分钟2.0ml；检测波长为210nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为溴离子峰，杂质I、II、III、IV，罗库溴铵与杂质V；理论板数按罗库溴铵峰计算不低于5000，罗库溴铵峰与杂质V峰间的分离度应大于3.5。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，已知杂质按加校正因子（见下表）的主成分自身对照法计算，其他未知杂质按不加校正因子的主成分自身对照法计算，杂质I不得过0.2%，杂质II、III均不得过0.1%，杂质IV、V均不得过0.3%，其他单个杂质不得过0.2%，杂质总量不得过1.5%。杂质I之前的色谱峰不计。

　　杂质名称相对保留时间校正因子

　　    杂质I          0.200.47

　　    杂质II          0.440.43

　　    杂质III          0.751.26

　　    杂质IV          0.801.0 

　　    杂质V 1.2           1.0

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加20%N，N-二甲基甲酰胺溶液5ml溶解，密封。

　　对照品溶液    取甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、乙腈与二氯甲烷各适量，精密称定，用20%N，N-二甲基甲酰胺溶液定量稀释制成每1ml中约含甲醇300μg、乙醇500μg、乙醚500μg、丙酮500μg、异丙醇500μg、乙腈41μg与二氯甲烷60μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始柱温为45℃，维持10分钟，再以每分钟20℃的速率升温至180℃，维持2分钟；进样口温度200℃；检测器温度250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    精密量取对照品溶液与供试品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、乙腈与二氯甲烷的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加乙腈-水（9∶1）溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照品溶液    取罗库溴铵对照品适量，精密称定，加乙腈-水（9∶1）溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

肌松药。

遮光，密封，在阴凉处保存。

C₂₉H₄₈N₂O₄    488.70

　　3α，17β-（二羟基）-2β-（吗啉-1-基）-16-（吡咯烷-1-基）-5α-雄甾-17-乙酸酯

　　杂质Ⅱ

　　    446.67

　　3α，17β-（二羟基）-2β-（吗啉-1-基）-16-（吡咯烷-1-基）-5α-雄甾烷

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5