JialiusuanXinsidiming

NeostigmineMethylsulfate

本品为N,N,N-三甲基-3-[(N,N-二甲氨基)甲酰氧基]苯铵硫酸单甲酯盐。按干燥品计算，含C₁₃H₂₂N₂O₆S不得少于98.0%。

本品为白色结晶性粉末；无臭；有引湿性。

　　本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为143~149℃。

①手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用；②重症肌无力；③手术后功能性肠胀气及尿潴留等；④阵发性室上性心动过速；⑤阿托品过量中毒；⑥青光眼。

(1)用于非去极化肌松药的拮抗用量依据肌松程度，一般按电刺激尺神经测定小鱼际肌的收缩强度而定。成人首次静脉注射0.5～2mg,以5mg为极限，以后维持量每次0.5mg,应与适量阿托品(一般为0.5～1mg)同用。

　　(2)治疗手术后逼尿肌无力引起的尿潴留肌内或皮下注射，成人一次0.25mg,每4～6小时1次，持续2～3日。

　　(3)治疗手术后腹胀成人一次量可增至0.5mg,并定时重复给药，随时准备阿托品0.5～1mg静脉或肌内注射，防治心动过缓，阿托品可先用或同用。

　　【儿科用法与用量】小儿初量按体重为0.04mg/kg,静脉注射或肌内注射，同时给予阿托品0.02mg/kg。

(1)药效学    本品通过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用，此外尚直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体(N₂受体)。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道平滑肌能促进胃收缩和增加胃酸分泌，并促进小肠、大肠，尤其是结肠的蠕动，从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。本品对骨骼肌兴奋作用较强，但对中枢作用较弱。

　　(2)药动学    本品注射后消除迅速，肌内注射给药后平均半衰期0.89～1.2小时。在婴儿和儿童中消除半衰期明显较成人为短，但其治疗作用持续时间未必明显缩短。肾功能衰竭患者其半衰期明显延长。本品既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝脏中代谢。用药量的80%可在24小时内经尿排出。其中原形药物占给药量50%,15%以3-羟基苯-3-甲基铵的代谢物排出体外。本品血清蛋白结合率为15%～25%,但进入中枢神经系统的药量很少。

本品可致药物疹，大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻、腹膜炎或泌尿道梗阻及哮喘患者禁用。

　　(3)心律失常、窦性心动过缓、血压下降、迷走神经张力升高者禁用。

　　(4)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C。

(1)药物过量时，常规给予阿托品对抗。过量时可导致胆碱能危象，甚至心脏停搏。

　　(2)甲状腺功能亢进症和帕金森症等患者慎用。

　　(3)哺乳期妇女用药尚不明确。

(1)本品不宜与去极化型肌松药合用。

　　(2)某些能干扰肌肉传递的药物如奎尼丁，能使本品作用减弱，不宜合用。

　　(3)在并用阿托品对抗M样副作用时，后者可掩盖本品过量出现的一些中毒症状，应密切观察。

甲硫酸新斯的明注射液：(1)1ml:0.5mg;(2)2ml:1mg。

（1）取本品约1mg，置蒸发皿中，加20%氢氧化钠溶液1ml与水2ml，置水浴上蒸发至干，再在250℃加热约半分钟，加水1ml，溶解后，放冷，加重氮苯磺酸试液1ml，即显红色。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集110图）一致。

　　（3）取本品约20mg，加20%氢氧化钠溶液1ml与浓过氧化氢溶液10滴，煮沸，冷却，加稀盐酸使成酸性，加氯化钡试液，即生成白色沉淀。

酸碱度    取本品0.10g，加水10ml使溶解，加酚酞指示液2滴，不应显粉红色；再加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应显粉红色。

　　氯化物    取本品0.20g，加水10ml使溶解，加稀硝酸1ml与硝酸银试液3ml，不得立即显浑浊。

　　硫酸盐    取本品0.50g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.06%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液临用新制。取供试品溶液1ml，置10ml量瓶中，加5mol/L氢氧化钠溶液50μl，放置5分钟，加5mol/L盐酸溶液50μl，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（87:13）（含0.0015mol/L庚烷磺酸钠）为流动相；检测波长为215nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，杂质Ⅰ的相对保留时间约为0.45。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　杂质吸光度    取本品，加1.0%碳酸钠溶液制成每1ml中含5.0mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在294nm波长处的吸光度不得过0.15。

　　易氧化物    取本品0.10g，加水1.0ml使溶解，加高锰酸钾滴定液（0.001mol/L）0.5ml，30秒钟内不得褪色。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.15g，精密称定，置凯氏烧瓶中，加水90ml溶解后，加氢氧化钠试液100ml，加热蒸馏，馏出液导入2%硼酸溶液50ml中，至体积约达150ml停止蒸馏，馏出液中加甲基红-溴甲酚绿混合指示液6滴，用硫酸滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸滴定液（0.01mol/L）相当于6.688mg的C₁₃H₂₂N₂O₆S。

抗胆碱酯酶药。

遮光，密封保存。

杂质Ⅰ

　　3-羟基-N,N,N-三甲基苯铵硫酸单甲酯盐

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5