QingxiusuanJialantamin

GalantamineHydrobromide

C₁₇H₂₁NO₃・HBr    368.27

　　本品为（4aS，6R，8aS）-11-甲基-3-甲氧基-4a，5，9，10，11，12-六氢-6H-苯并呋喃并[3a，3，2-ef][2]苯并氮杂䓬-6-醇氢溴酸盐。按干燥品计算，含C₁₇H₂₁NO₃・HBr不得少于98.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在丙酮、三氯甲烷、乙醚中不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-90°至-100°。

　　吸收系数    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在289nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为79.6~86.2。

主要用于重症肌无力及小儿麻痹后遗症。

(1)阿尔茨海默病和(或)血管性痴呆口服第1周一次4mg,一日2次；第2周一次8mg,一日2次；第3周一次12mg,一日2次。以后维持该剂量。

　　(2)重症肌无力、肌营养不良症、多发性周围神经病等治疗①口服成人一次10mg,一日3次。②皮下或肌内注射成人一日2.5～10mg,一日1次。脊髓灰质炎后遗症可连续服药40～50日，一般20～40日为1个疗程，隔30～45日后开始第二疗程。经1～2个疗程后病情仍未改善者，应停止用药。有效者可连用3个疗程。应用剂量应由小逐渐增大，以减轻不良反应。

　　【儿科用法与用量】重症肌无力、肌营养不良症、多发性周围神经病①口服一日0.5～1mg/kg,分3次服。②皮下或肌内注射一日0.05～0.1mg/kg,一日1次。

本药为可逆性抗胆碱酯酶药，作用较弱，体外抗胆碱酯酶效价约为毒扁豆碱的1/10。对运动终板上的N₂受体有直接兴奋作用。较易透过血-脑屏障，故有较强的中枢拟胆碱作用。本品是从石蒜科植物中提得的一种生物碱。

(1)常见的不良反应恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻、体重减轻、头晕、头痛、眩晕、流涎。

　　(2)严重的不良反应心动过缓、心力衰竭、食管穿孔(罕见)、胃肠道出血、血小板减少。

禁用于癫痫、哮喘、心绞痛、心动过缓者。

(1)应用时应由小剂量逐渐增大，以避免不良反应。

　　(2)由于本品的拟胆碱作用，可引起膀胱流出梗阻。

　　(3)癫痫、运动功能亢进、机械性肠梗阻、心绞痛、心脏传导障碍、心动过缓、支气管哮喘和梗阻性肺病等患者慎用。

　　(4)有溃疡史或有易患因素者，出现活动性溃疡或隐匿性胃肠道出血的风险增加。

　　(5)中度肝或肾功能损害者宜减量慎用，严重肝或肾功能损害者不推荐使用。

　　(6)有报道可增加认知损害患者的死亡率。

　　(7)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药B。

　　(8)哺乳期妇女使用可能对乳儿有风险。

　　(9)儿童使用的安全性和有效性未建立。

(1)与奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀等可抑制CYP2D6的药物或与酮康唑等可抑制CYP3A4的药物合用，本品的血浓度增加。合用时，加兰他敏的剂量要降低。

　　(2)与β受体拮抗药等可显著降低心率的药物合用，出现心动过缓和房室传导阻滞的风险增加。

　　(3)与非甾体抗炎药合用，出现活动性溃疡或隐匿性胃肠道出血的风险增加。

氢溴酸加兰他敏片：(1)4mg;(2)5mg;(3)8mg。

　　氢溴酸加兰他敏注射液：(1)1ml:1mg;(2)1ml:2.5mg;(3)1ml:5mg。

（1）取本品约1mg，置瓷蒸发皿中，加0.5%钼酸铵溶液1ml，置水浴上蒸干，加硫酸1~2滴，显蓝绿色。

　　（2）取本品与氢溴酸加兰他敏对照品，分别用有关物质项下流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液作为供试品溶液与对照品溶液，照有关物质项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的水溶液显溴化物的鉴别反应（通则0301）。

酸度取溶液的澄清度项下的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5~6.5。

　　溶液的澄清度    取本品0.10g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取氢溴酸力克拉敏适量，用上述供试品溶液溶解并稀释制成每1ml中含氢溴酸力克拉敏约0.1mg与氢溴酸加兰他敏约1mg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺磷酸缓冲液（取三乙胺7ml，加水900ml，用0.5mol/L磷酸溶液调节pH值至6.0，加水至1000ml）-甲醇（75∶25）为流动相；检测波长为228nm；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，力克拉敏峰与加兰他敏峰的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

取本品约0.3g，精密称定，加无水甲酸10ml溶解后，加醋酐50ml，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于36.83mg的C₁₇H₂₁NO₃・HBr。

抗胆碱酯酶药。

遮光，密封保存。

　　11-甲基-3-甲氧基-4a，5，7，8，9，10，11，12-八氢-6H-苯并呋喃并[3a，3，2-ef][2]苯并氮杂䓬-6-醇氢溴酸盐

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5