YansuanMafei

MorphineHydrochloride

本品为17-甲基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-3，6α-二醇盐酸盐三水合物。按干燥品计算，含C₁₇H₁₉NO₃·HCl不得少于99.0%。

本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。

　　本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。

　　比旋度    取本品约1g，精密称定，置50ml量瓶中，加水适量使溶解后，用水稀释至刻度，依法测定（通则0621），比旋度为-110.0°至-115.0°。

①适用于急性痛，尤其中、重度痛，如严重创伤、战伤、烧伤等疼痛。可缓解心肌梗死和左心室衰竭以及心源性肺水肿。②用于麻醉和手术前可保持患者适当的镇静。③口服制剂用于癌痛和慢性重度疼痛。

(1)口服成人①常用量，一次5～15mg,一日15～60mg;②极量，一次30mg,一日100mg。服用控释片宜从每12小时服用10～20mg开始，视镇痛效果调整剂量；服用时必须整片吞服，不可掰开或嚼碎。少数耐受者用量可达每日1～2g。

　　(2)皮下注射成人①常用量，一次5～15mg,一日15～40mg;②极量，一次20mg,一日60mg。

　　(3)静脉注射盐酸吗啡成人镇痛时常用量5～10mg;用作静脉全麻不要超过1mg/kg,不足时加用作用时效短的本类镇痛药，以免苏醒延迟，术后发生血压下降和长时间呼吸抑制。

　　(4)手术后镇痛注入硬膜外间隙，成人自腰脊部位注入，一次极限5mg,胸脊部位应减为2～3mg,按一定的间隔可重复给药多次。注入蛛网膜下隙，一次0.1～0.3mg,原则上不再重复给药。

　　【儿科用法与用量】皮下注射一次0.1～0.2mg/kg。

【儿科注意事项】1岁以内不用，可成瘾、眩晕、呕吐及便秘等。

(1)药效学    吗啡作用于中枢神经系统与含平滑肌的器官，产生镇痛、嗜睡、欣快、剂量相关的呼吸抑制等。使动脉、静脉舒张，周围血管阻力下降。抑制咳嗽中枢，可以镇咳。可激活中枢极后区引起恶心、呕吐，影响消化道运动引起便秘。释放组胺引起皮肤瘙痒与支气管痉挛。

　　(2)药动学    吗啡起效时间因给药途径而不同：静脉注射即刻，肌内注射1～5分钟，口服60分钟，椎管内给药15～60分钟。峰作用时间：静脉注射5～20分钟，肌内注射30～60分钟，皮下注射50～90分钟，口服60分钟，硬膜外隙单次注射30分钟。作用维持时间：静脉注射、肌内注射、皮下注射为2～7小时，椎管内给药6～24小时。临床上有盐酸吗啡与硫酸吗啡两种制剂，但药效学与药动学几无差别，用法相同。

(1)心血管系统心动过缓，低血压，心律失常，高血压。

　　(2)呼吸系统支气管痉挛，喉痉挛。

　　(3)消化系统恶心呕吐，胆道痉挛，便秘。

　　(4)中枢神经系统视物模糊，晕厥，欣快，烦躁。

　　(5)泌尿生殖系统尿潴留，抗利尿作用，子宫痉挛。

　　(6)过敏反应瘙痒，荨麻疹。

　　(7)其他胸壁僵硬。

(1)未成熟新生儿、呼吸抑制、脑外伤颅内高压、支气管哮喘、肺源性心脏病失代偿、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难等患者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C;如在临近分娩时长期、大量使用D级。

(1)连用3～5天可能产生耐药性，长期应用可成瘾。

　　(2)慎用于婴幼儿和老年人。

　　(3)应用大量吗啡进行静脉全麻时，常和神经安定药(neuroleptics)并用，诱导中可发生低血压，手术开始遇到外科刺激时血压又会骤升，应及早对症处理。

　　(4)吗啡注入硬膜外隙或蛛网膜下隙后，应监测呼吸及循环功能，前者24小时，后者12小时。

　　(5)慎用于肾绞痛、胆绞痛，可使疼痛加剧，必要时和阿托品合用。

　　(6)药液不得与氨茶碱、巴比妥类钠盐等碱性液、溴或碘化物、碳酸氢钠、氧化剂(如高锰酸钾)、植物收敛剂、氢氯噻嗪、肝素钠、苯要英钠、呋喃妥因、新生霉素、甲氧西林、氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶、磺胺嘧啶、磺胺甲基异噁唑以及铁、铝、镁、银、锌化合物等接触，以免发生浑浊沉淀。

盐酸吗啡片：(1)5mg;(2)10mg。

　　盐酸吗啡注射液：(1)0.5ml:5mg;(2)1ml:10mg。

　　盐酸吗啡缓释片：(1)10mg;(2)30mg;(3)60mg。

（1）取本品约1mg，加甲醛硫酸试液1滴，即显紫堇色。

　　（2）取本品约1mg，加钼硫酸试液0.5ml，即显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。

　　（3）取本品约1mg，加水1ml溶解后，加稀铁氰化钾试液1滴，即显蓝绿色（与可待因的区别）。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集344图）一致。

　　（5）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品0.20g，加水10ml溶解后，加甲基红指示液1滴，如显红色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应变为黄色。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.50g，加水溶解并稀释至25ml，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。∶

　　铵盐    取本品0.20g，加氢氧化钠试液5ml，加热1分钟，发生的蒸气不得使湿润的红色石蕊试纸即时变蓝色。

　　阿扑吗啡    取本品50mg，加水4ml溶解后，加碳酸氢钠0.10g与0.1mol/L碘溶液1滴，加乙醚5ml，振摇提取，静置分层后，乙醚层不得显红色，水层不得显绿色。

　　罂粟酸    取本品0.15g，加水5ml溶解后，加稀盐酸5ml与三氯化铁试液2滴，不得显红色。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸吗啡0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取盐酸吗啡对照品适量，加水溶解，制成每1ml中含0.2mg的溶液，取5ml，加0.4%三氯化铁溶液1ml，置沸水浴中加热10分钟，放冷；量取该溶液1ml，加入磷酸可待因对照品溶液（取磷酸可待因对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含磷酸可待因25μg的溶液）1ml，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.0025mol/L庚烷磺酸钠的0.01mol/L磷酸二氢钾水溶液（含0.1%三乙胺，用磷酸调节pH值为2.5±0.1）-乙腈（85∶15）为流动相；检测波长为210nm；柱温为30℃；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为吗啡、伪吗啡与可待因；吗啡的保留时间为7～8分钟，伪吗啡的相对保留时间为1.2～1.5，可待因的相对保留时间为2.0～2.3，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与伪吗啡保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子2后，不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.4%），可待因与其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.25倍（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过15.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酸汞试液4ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.18mg的C₁₇H₁₉NO₃·HCl。

镇痛药。

遮光，密封保存。

伪吗啡

　　(5'α，6'α)-7，7'，8，8'-四去氢-4，5:4'，5'-二环氧基-17，17'-二甲基-［2，2'-双吗啡喃］-3，3'，6，6'-四醇

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5