LiusuanMafe

MorphineSulfate

（C₁₇H₁₉N₅O₃）2·H₂SO₄·5H₂O    758.83

　　本品为17-甲基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-3，6α-二醇硫酸盐五水合物。按干燥品计算，（C₁₇H₁₉N₅O₃）2·H₂SO₄不得少于98.0%。

本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。

　　比旋度    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-107.0°至-109.5°。

①适用于急性痛，尤其中、重度痛，如严重创伤、战伤、烧伤等疼痛。可缓解心肌梗死和左心室衰竭以及心源性肺水肿。②用于麻醉和手术前可保持患者适当的镇静。③口服制剂用于癌痛和慢性重度疼痛。

(1)口服成人①常用量，一次5～15mg,一日15～60mg;②极量，一次30mg,一日100mg。服用控释片宜从每12小时服用10～20mg开始，视镇痛效果调整剂量；服用时必须整片吞服，不可掰开或嚼碎。少数耐受者用量可达每日1～2g。

　　(2)皮下注射成人①常用量，一次5～15mg,一日15～40mg;②极量，一次20mg,一日60mg。

　　(3)静脉注射盐酸吗啡成人镇痛时常用量5～10mg;用作静脉全麻不要超过1mg/kg,不足时加用作用时效短的本类镇痛药，以免苏醒延迟，术后发生血压下降和长时间呼吸抑制。

　　(4)手术后镇痛注入硬膜外间隙，成人自腰脊部位注入，一次极限5mg,胸脊部位应减为2～3mg,按一定的间隔可重复给药多次。注入蛛网膜下隙，一次0.1～0.3mg,原则上不再重复给药。

　　【儿科用法与用量】皮下注射一次0.1～0.2mg/kg。

【儿科注意事项】1岁以内不用，可成瘾、眩晕、呕吐及便秘等。

(1)药效学    吗啡作用于中枢神经系统与含平滑肌的器官，产生镇痛、嗜睡、欣快、剂量相关的呼吸抑制等。使动脉、静脉舒张，周围血管阻力下降。抑制咳嗽中枢，可以镇咳。可激活中枢极后区引起恶心、呕吐，影响消化道运动引起便秘。释放组胺引起皮肤瘙痒与支气管痉挛。

　　(2)药动学    吗啡起效时间因给药途径而不同：静脉注射即刻，肌内注射1～5分钟，口服60分钟，椎管内给药15～60分钟。峰作用时间：静脉注射5～20分钟，肌内注射30～60分钟，皮下注射50～90分钟，口服60分钟，硬膜外隙单次注射30分钟。作用维持时间：静脉注射、肌内注射、皮下注射为2～7小时，椎管内给药6～24小时。临床上有盐酸吗啡与硫酸吗啡两种制剂，但药效学与药动学几无差别，用法相同。

(1)心血管系统心动过缓，低血压，心律失常，高血压。

　　(2)呼吸系统支气管痉挛，喉痉挛。

　　(3)消化系统恶心呕吐，胆道痉挛，便秘。

　　(4)中枢神经系统视物模糊，晕厥，欣快，烦躁。

　　(5)泌尿生殖系统尿潴留，抗利尿作用，子宫痉挛。

　　(6)过敏反应瘙痒，荨麻疹。

　　(7)其他胸壁僵硬。

(1)未成熟新生儿、呼吸抑制、脑外伤颅内高压、支气管哮喘、肺源性心脏病失代偿、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难等患者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C;如在临近分娩时长期、大量使用D级。

(1)连用3～5天可能产生耐药性，长期应用可成瘾。

　　(2)慎用于婴幼儿和老年人。

　　(3)应用大量吗啡进行静脉全麻时，常和神经安定药(neuroleptics)并用，诱导中可发生低血压，手术开始遇到外科刺激时血压又会骤升，应及早对症处理。

　　(4)吗啡注入硬膜外隙或蛛网膜下隙后，应监测呼吸及循环功能，前者24小时，后者12小时。

　　(5)慎用于肾绞痛、胆绞痛，可使疼痛加剧，必要时和阿托品合用。

　　(6)药液不得与氨茶碱、巴比妥类钠盐等碱性液、溴或碘化物、碳酸氢钠、氧化剂(如高锰酸钾)、植物收敛剂、氢氯噻嗪、肝素钠、苯要英钠、呋喃妥因、新生霉素、甲氧西林、氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶、磺胺嘧啶、磺胺甲基异噁唑以及铁、铝、镁、银、锌化合物等接触，以免发生浑浊沉淀。

硫酸吗啡片：(1)5mg;(2)10mg。

硫酸吗啡注射液：(1)0.5ml:5mg;(2)1ml:10mg。

硫酸吗啡缓释片：(1)10mg;(2)30mg;(3)60mg。

（1）取本品约1mg，加甲醛硫酸试液1滴，即显紫堇色。

　　（2）取本品约1mg，加水1ml溶解后，加稀铁氰化钾试液1滴，即显蓝绿色。

　　（3）本品0.015%的水溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在230～350nm的波长范围内测定吸光度，在285nm的波长处有最大吸收，其吸光度约为0.65；本品0.015%的0.1mol/L氢氧化钠溶液在298nm的波长处有最大吸收，其吸光度约为1.1。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集873图）一致。

　　（5）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

酸度    取本品0.20g，加水10ml溶解后，加甲基红指示液1滴，如显红色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.2ml，应变为黄色。

　　铵盐    取本品0.20g，加氢氧化钠试液5ml，加热1分钟，发生的蒸气不得使湿润的红色石蕊试纸即时变蓝。

　　其他生物碱    取本品的干燥品0.50g，精密称定，置分液漏斗中，加水15ml与氢氧化钠试液5ml，用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，先用0.4%氢氧化钠溶液10ml振摇洗涤，再用水洗涤2次，每次5ml，分取三氯甲烷层，置水浴上蒸干，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过7.5mgo

　　干燥失重    取本品，在145℃干燥1小时，减失重量应为9.0%～12.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸25ml，溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.05mol/L）相当于33.44mg的（C₁₇H₁₉NO₃）2·H₂SO₄。

镇痛药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5