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MorphineSulfateSustained-releaseTablets

本品含硫酸吗啡[（C₁₇H₁₉N₅O₃）2·H₂SO₄·5H₂O］应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

①适用于急性痛，尤其中、重度痛，如严重创伤、战伤、烧伤等疼痛。可缓解心肌梗死和左心室衰竭以及心源性肺水肿。②用于麻醉和手术前可保持患者适当的镇静。③口服制剂用于癌痛和慢性重度疼痛。

口服成人    服用控释片宜从每12小时服用10～20mg开始，视镇痛效果调整剂量；服用时必须整片吞服，不可掰开或嚼碎。少数耐受者用量可达每日1～2g。

【儿科注意事项】1岁以内不用，可成瘾、眩晕、呕吐及便秘等。

(1)药效学    吗啡作用于中枢神经系统与含平滑肌的器官，产生镇痛、嗜睡、欣快、剂量相关的呼吸抑制等。使动脉、静脉舒张，周围血管阻力下降。抑制咳嗽中枢，可以镇咳。可激活中枢极后区引起恶心、呕吐，影响消化道运动引起便秘。释放组胺引起皮肤瘙痒与支气管痉挛。

　　(2)药动学    吗啡起效时间因给药途径而不同：静脉注射即刻，肌内注射1～5分钟，口服60分钟，椎管内给药15～60分钟。峰作用时间：静脉注射5～20分钟，肌内注射30～60分钟，皮下注射50～90分钟，口服60分钟，硬膜外隙单次注射30分钟。作用维持时间：静脉注射、肌内注射、皮下注射为2～7小时，椎管内给药6～24小时。临床上有盐酸吗啡与硫酸吗啡两种制剂，但药效学与药动学几无差别，用法相同。

(1)心血管系统心动过缓，低血压，心律失常，高血压。

　　(2)呼吸系统支气管痉挛，喉痉挛。

　　(3)消化系统恶心呕吐，胆道痉挛，便秘。

　　(4)中枢神经系统视物模糊，晕厥，欣快，烦躁。

　　(5)泌尿生殖系统尿潴留，抗利尿作用，子宫痉挛。

　　(6)过敏反应瘙痒，荨麻疹。

　　(7)其他胸壁僵硬。

(1)未成熟新生儿、呼吸抑制、脑外伤颅内高压、支气管哮喘、肺源性心脏病失代偿、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难等患者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C;如在临近分娩时长期、大量使用D级。

(1)连用3～5天可能产生耐药性，长期应用可成瘾。

　　(2)慎用于婴幼儿和老年人。

　　(3)应用大量吗啡进行静脉全麻时，常和神经安定药(neuroleptics)并用，诱导中可发生低血压，手术开始遇到外科刺激时血压又会骤升，应及早对症处理。

　　(4)吗啡注入硬膜外隙或蛛网膜下隙后，应监测呼吸及循环功能，前者24小时，后者12小时。

　　(5)慎用于肾绞痛、胆绞痛，可使疼痛加剧，必要时和阿托品合用。

　　(6)药液不得与氨茶碱、巴比妥类钠盐等碱性液、溴或碘化物、碳酸氢钠、氧化剂(如高锰酸钾)、植物收敛剂、氢氯噻嗪、肝素钠、苯要英钠、呋喃妥因、新生霉素、甲氧西林、氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶、磺胺嘧啶、磺胺甲基异噁唑以及铁、铝、镁、银、锌化合物等接触，以免发生浑浊沉淀。

硫酸吗啡缓释片：(1)10mg;(2)30mg;(3)60mg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于硫酸吗啡0.1g），加水10ml振摇使硫酸吗啡溶解，滤过，取滤液0.5ml，加水5ml，加铁氰化钾试液1滴、5%三氯化铁溶液1滴，即显蓝绿色，立即变为蓝色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品的细粉适量（约相当于硫酸吗啡20mg），加流动相10ml，超声使硫酸吗啡溶解，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含40μl的溶液。

　　系统适用性溶液    取硫酸吗啡对照品约10mg，置5ml量瓶中，加3%过氧化氢溶液1ml，80℃水浴加热20分钟，放冷，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以甲醇-庚烷磺酸钠醋酸溶液（取庚烷磺酸钠2.02g，加水适量溶解，加冰醋酸5ml，用水稀释至1000ml，摇匀）（33∶67）为流动相；检测波长为233nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，吗啡色谱峰的保留时间约为11分钟，吗啡峰与降解产物峰（相对保留时间约为0.93）的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间小于0.3的色谱峰不计外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。

　　含量均匀度（10mg规格或30mg规格）以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以磷酸盐缓冲液（pH6.5）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经1小时、2小时、3小时、4小时、5小时（10mg规格或30mg规格）、6小时（30mg规格或60mg规格）和8小时（仅60mg规格）时，分别取溶出液5ml，并即时在溶出杯中补充溶出介质5ml。

　　供试品溶液    分别取1小时、2小时、3小时、4小时、5小时（10mg规格或30mg规格）、6小时（30mg规格或60mg规格）和8小时（仅60mg规格）时的溶出液5ml，用滤膜滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取硫酸吗啡对照品，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg（10mg规格）或30μg（30mg规格）或60μg（60mg规格）的溶液。

　　色谱条件    照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-庚烷磺酸钠醋酸溶液（取庚烷磺酸钠2.02g，加水适量溶解，加冰醋酸5ml，用水稀释至1000ml，摇匀）（50∶50）为流动相；检测波长为233nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求理论板数按吗啡峰计算不低于1000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片在不同时间的溶出量。

　　限度10mg规格每片在1小时、2小时、3小时、4小时和5小时时的溶出量应分别为标示量的35%～50%、50%～70%、60%～80%、70%～90%和80%以上；30mg规格每片在1小时、2小时、3小时、4小时、5小时和6小时时的溶出量应分别为标示量的30%～45%、45%～65%、55%～75%、65%～85%、75%～95%和80%以上；60mg规格每片在1小时、2小时、3小时、4小时、6小时和8小时时的溶出量应分别为标示量的20%～35%、35%～50%、40%～65%、55%～75%、70%～90%和85%以上，均应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品10片，分别置研钵中，研细，用流动相定量转移至25ml（10mg规格）或50ml（30mg规格）或100ml（60mg规格）量瓶中，超声使硫酸吗啡溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液3ml（10mg规格）或2ml（30mg规格或60mg规格），置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取硫酸吗啡对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含48μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积分别计算每片的含量，求出10片的平均含量。

镇痛药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5