Yansuan Paitiding

Pethidine Hydrochloride

C₁₅H₂₁NO₂・HCl    283.80

　　本品为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₅H₂₁NO₂・HCl不得少于99.0%。

本品为白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。

　　本品在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为186～190℃。

适用于急性痛，麻醉前用药，或局麻与静吸复合麻醉辅助用药。

(1)镇痛①口服成人常用量：一次50～100mg,一日200～400mg。②肌内注射成人常用量：一次25～75mg,一日100～400mg。③静脉注射，成人一次按体重以0.3mg/kg为限。

　　(2)麻醉前给药肌内注射，术前30～60分钟按体重1.0mg/kg

　　(3)麻醉维持静脉滴注，按1.2～2.0mg/kg计算总用量，配成稀释液，成人一般每分钟静脉滴注1mg,小儿滴速相应减慢。

　　(4)手术后镇痛患者自控镇痛：静脉注射/硬膜外单次5～30mg。连续滴注每小时为5～10mg,锁定时间5～15分钟。

　　【儿科用法与用量】口服、皮下注射、肌内注射、静脉注射一次0.5～1mg/kg。

　　【儿科注意事项】婴儿忌用，因可成瘾。

(1)药效学    哌替啶是人工合成的阿片受体激动药。镇痛效能是吗啡的1/10。起效快，作用时间短。有轻度抗迷走神经作用与解痉作用，有导致兴奋和惊厥的危险。成瘾性较吗啡小。

　　(2)药动学    口服，生物利用度(F)仅为注射用药的1/2。血浆蛋白结合率为60%。能迅速分布至各器官和肌肉组织，可通过血-脑屏障，也可通过胎盘。主要在肝代谢，活性代谢物可产生兴奋作用，少量以原形从尿排出。t_1/2为2～4小时。

(1)室上性心动过速、颅脑损伤、慢性阻塞性肺疾病、严重肺功能不全。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C;如在临近分娩时长期、大量使用D。

(1)有轻微的阿托品样作用，给药后可致心搏增快，室上性心动过速者勿用。

　　(2)肌内注射后便秘和尿潴留发生率比吗啡低，程度也较轻。静脉注射后可出现外周血管扩张，血压下降，尤其当与吩噻嗪类药(如氯丙嗪等)以及中枢性抑制药并用时。

　　(3)口服吸收快，大部分暂时与血浆蛋白结合，血药浓度可出现两个峰值，经肝代谢一部分转化成哌替啶酸或去甲哌替啶，后者容易随尿排出，当尿呈酸性时更快。肝功能不全时，清除半衰期可自正常的3～4小时增至7小时以上。

　　(4)血内本药及其代谢产物浓度过高时，血液透析能促使排除解毒。

　　(5)能通过胎盘屏障及分泌入乳汁，产妇分娩镇痛时以及哺乳期间用量酌减。

　　(6)不可把药液注射到外周神经干附近，可产生局麻或神经阻滞。

　　(7)务必在单胺氧化酶抑制药停用，作用消失后才给药，否则会发生难以预料的并发症，临床表现为多汗、肌肉僵直、血压先升后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、惊厥、高热，终致虚脱而死亡。

　　(8)主要代谢产物去甲哌替啶具有较强的中枢刺激作用，而止痛作用较弱，半衰期较长，故本药不主张用于慢性疼痛或癌痛的治疗。

　　(9)本品有成瘾性，

　　(10)应用于胆、肾绞痛时须和阿托品合用。

　　(11)大剂量哌替啶可产生中枢兴奋和惊厥。

(1)注射液不得接触氨茶碱、巴比妥类药钠盐、肝素钠、碘化物、碳酸氢钠、苯妥英钠、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧西林，否则可致浑浊。

　　(2)能促使双香豆素、茚满二酮等抗凝药增效，后者用量应按凝血酶原时间而酌减。

盐酸哌替啶片：(1)25mg;(2)50mg。

　　盐酸哌替啶注射液：(1)1ml:50mg;(2)2ml:100mg。

（1）取本品约50mg，加乙醇5ml溶解后，加三硝基苯酚的乙醇溶液（1→30）5ml，振摇，即析出黄色结晶性沉淀；放置，滤过，沉淀用水洗净后，在105℃干燥2小时，依法测定（通则0612），熔点为188～191℃。

　　（2）取本品约50mg，加水5ml溶解后，加碳酸钠试液2ml，振摇，即生成油滴状物。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集376图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品0.30g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～5.5。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.10g，加水5ml溶解后，溶液应澄清无色。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用硅胶为填充剂；以0.0025mol/L庚烷磺酸钠溶液-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈（3∶3∶1）（用氢氧化钠试液调节pH值至5.0±0.1）为流动相；检测波长为210nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求理论板数按哌替啶峰计算不低于2000，哌替啶峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酸汞试液5ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于28.38mg的C₁₅H₂₁NO₂・HCl。

镇痛药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5