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BuprenorphineHydrochloride

本品为21-环丙基-7a[（S）-1-羟基-1，2，2-三甲基丙基］-6，14-桥亚乙基-6，7，8，14-四氢东罂粟碱盐酸盐。按干燥品计算，含C₂₉H₄₁NO₄·HCl不得少于99.0%。

本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中极微溶解。

　　比旋度    取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为-95°至-101°。

①术后镇痛，可经肌内注射或静脉注射；②慢性非癌性疼痛镇痛。

(1)肌内注射或缓慢静脉注射一次0.3～0.6mg,一日3～4次，单次剂量可持续作用6～8小时。

　　(2)含服每6～8小时舌下含0.4～0.8mg。

　　(3)贴剂丁丙诺啡由于分子量小，脂溶性高，镇痛作用强而不良反应尤其是呼吸抑制和成瘾性等严重不良反应发生率极低，可制成贴剂使用。有5mg、10mg、20mg三种剂型，贴后72小时达血浆稳态浓度，一贴作用7天，释放速度分别为5μg/h、10μg/h和20μg/h。

(1)药效学    丁丙诺啡为部分μ受体激动药，但与受体结合很牢固，自受体解离很慢，产生脊髓以上的持久镇痛。镇痛效能为吗啡的30倍，芬太尼的1/2倍，作用时间6～8小时。呼吸抑制作用产生较慢，高峰抑制出现于静脉注射后30分钟，肌内注射后3小时。主要使呼吸频率减少，抑制程度较吗啡轻，也与剂量相关，持续时间较吗啡长。

　　(2)药动学    该药分子量467.6,亲脂性高，进入体内后迅速分布到脑和其他组织，以脑和肝内浓度最高。静脉注射后t_1/2α为2分钟，t_1/2β约为3小时，其中68%由粪便排出，大部分为原药，少部分为经N-脱烷基作用和葡萄糖醛酸结合的代谢产物，27%以代谢产物经肾排泄。

眩晕、呕吐。

(1)对本品过敏者。

　　(2)重症肝损伤，脑损伤，意识模糊，颅高压。

　　(3)6岁以下儿童。

　　(4)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

(1)肝功能不全时，药物作用延长。

　　(2)过量引起呼吸抑制，需大量纳洛酮才能拮抗，多沙普仑可能有效。

与单胺氧化酶抑制药有协同作用。

盐酸丁丙诺啡舌下片：(1)0.2mg;(2)0.4mg。

　　盐酸丁丙诺啡注射液：(1)1ml:0.15mg;(2)1ml:0.3mg。

　　丁丙诺啡透皮贴剂：(1)5mg;(2)10mg;(3)20mg。

（1）取本品约2mg，加水5ml溶解后，加溴试液数滴，即生成黄色沉淀。

　　（2）取本品适量，加水制成每1ml含0.16mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在286nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集633图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品8.0mg，加水25ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。

　　溶液的澄清度    取本品约8.0mg，加水25ml溶解后，溶液应澄清。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1%醋酸铵（85∶15）为流动相；检测波长为288nm；柱温为40℃；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求理论板数按丁丙诺啡峰计算不低于4000，丁丙诺啡峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重    取本品，置五氧化二磷干燥器中，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸40ml和醋酸酐10ml使溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于50.41mg的C₂₉H₄₁NO₄·HCl

镇痛药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5