JuyuansuanFentaini

FentanylCitrate

本品为N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基丙酰胺枸橼酸盐。按干燥品计算，含C₂₂H₂₈N₂O•C₆H₈O₇不得少于98.0%。

本品为白色结晶性粉末；水溶液呈酸性反应。

　　本品在热异丙醇中易溶，在甲醇中溶解，在水或三氯甲烷中略溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612第一法）为150～153℃，熔融时同时分解。

用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物。芬太尼贴片适用于须持续应用阿片类镇痛药的癌痛或慢性疼痛患者，通常这些患者的疼痛用解热镇痛剂与弱阿片类合剂不能有效控制。

(1)复合麻醉成人静脉注射①全麻时初量：小手术，1～2μg/kg,大手术2～4μg/kg,体外循环心脏手术20～30μg/kg。②局麻镇痛不全，作为辅助用药时1.5～2μg/kg。

　　(2)麻醉前用药或手术后镇痛成人肌内或静脉注射按体重0.7～1.5μg/kg。

　　(3)患者自控止痛(PCA):静脉PCA背景输注量20～50μg/h,按需追加量10～25μg,锁定时间15分钟。硬膜外PCA常以芬太尼2～3pg/ml与罗哌卡因(0.0625%～0.2%)或布比卡因(0.1%～0.15%)组成合剂使用，背景输注量4～8ml/h,单次追加量5ml,锁定时间20～30分钟。

　　【儿科用法与用量】镇痛、麻醉诱导：1～2μg/kg静脉注射。

　　【儿科注意事项】(1)有弱成瘾性，不宜与单胺氧化酶抑制药合用。

　　(2)静脉注射时可能引起胸壁肌肉强直。

(1)药效学    芬太尼是强效阿片受体激动剂。镇痛作用是吗啡的75～125倍。起效快、作用时间短，呈剂量依赖性抑制呼吸，具有稳定的心血管效应。芬太尼可以制成经黏膜给药或经皮肤给药(芬太尼贴片)的剂型，由于药物不经过胃肠道吸收，便秘的不良反应得以减轻。

　　(2)药动学    芬太尼贴片的生物利用度为92%,首次使用后在大约6～12小时后血清中可测到芬太尼的有效浓度，12～24小时达到相对稳态，一旦达峰值即可维持72小时。但皮肤温度升至40℃时，血清芬太尼浓度可能提高1/3。

(1)对本品过敏者。

　　(2)呼吸抑制者。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口含、肠道外给药及经皮给药C;如在临近分娩时长期大量使用D。

(1)慎用于重症肌无力患者。

　　(2)本品有成瘾性。

　　(3)芬太尼贴片用药后注意事项①应用后严禁驾驶及操作机器；②虽发生率低于1%,通气不足仍是最危险的并发症；③慢性肺疾患患者用量应减少；④脑肿瘤及头部外伤患者慎用；⑤慎用于肝、肾功能不全患者；⑥发热增加芬太尼释放及皮肤通透性，故发热患者剂量减少1/3;⑦首次应用贴片患者，镇静剂用量应减少1/3～1/2;⑧不推荐用于急性或术后疼痛患者；⑨每小时释放50μg,特别是75μg、100μg的芬太尼贴片仅用于已耐受阿片类药治疗的患者。1贴片/3天，贴在去除体毛洁净皮肤处，并按反应调整剂量。

本品与其他麻醉辅助药并用作用可增强，需注意：

　　(1)地西泮能减少本品的用量(总量),因为前者能加深后者的中枢性抑制，提早出现并延长呼吸抑制，地西泮用量偏大也可使外周血管总阻力减少，血压也有所下降。

　　(2)肌松药的用量可因本品的使用而相应减少，肌松药又能解除本品的肌肉僵直，遇有呼吸暂停，持续时间较长，应识别这是芬太尼导致的中枢性的呼吸抑制，还是由于肌松药作用于神经肌肉接头处N,受体而导致的外周性的呼吸抑制。

　　(3)与80%氧化亚氮合用，可诱发心率减慢、心肌收缩减弱、心排血量减少，左室功能欠佳者尤其明显。

　　(4)与吩噻嗪类药合用，血压常有大幅度波动，遇有外科强刺激即上升。

　　(5)芬太尼并非静脉全麻药，虽然大量快速静脉注射能使神志消失，但毕竟应激反应依然存在，可能会术中知晓。

　　(6)纳洛酮等能拮抗本品的呼吸抑制和镇痛作用。

枸橼酸芬太尼注射液：(1)2ml:0.1mg;(2)10ml:0.5mg。

　　芬太尼透皮贴剂(每小时可释放芬太尼量):(1)2.1mg(12μg/h);(2)4.2mg(25μg/h);(3)8.4mg(75μg/h);(4)12.6mg(100μg/h)。

（1）取本品约0.1g，加水5ml溶解，加三硝基苯酚试液10ml，搅拌，即析出沉淀，滤过，滤渣用水少许分次洗涤，在105℃干燥后，依法测定（通则0612第一法），熔点为173～176℃。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集266图）一致。

　　（3）本品的水溶液显枸橼酸盐的鉴别反应（通则0301）。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　对照品溶液取杂质I对照品适量，加流动相溶解并制成每1ml中含0.4mg的溶液。

　　对照溶液精密量取供试品溶液1ml与对照品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　空白溶液取枸橼酸适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中含0.15mg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.1%无水硫酸钠与0.2%醋酸铵的溶液-甲醇-乙腈（4∶3∶1）（用冰醋酸调节pH值至6.3±0.1）为流动相；检测波长为220nm；柱温为30℃；进样体积50μl。

　　系统适用性要求对照溶液色谱图中，岀峰顺序依次为杂质I与芬太尼，两峰间的分离度应大于5。

　　测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与空白溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中芬太尼峰面积的0.5倍（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中芬太尼峰面积（0.5%），小于对照溶液芬太尼峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.2%（通则0841）。

　　重金属取本品1.0g，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，混匀，再加水适量使溶解成25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.5g，精密称定，加冰醋酸15ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至显绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于52.86mg的C₂₂H₂₈N₂O•C₆H₈O₇。

镇痛药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5