JuyuansuanShufentaini

SufentanilCitrate

本品为N-[4-（甲氧基甲基）-1-[2-（2-噻吩基）乙基]-4-哌啶基]丙酰苯胺枸橼酸盐。按干燥品计算，含C₂₂H₃₀N₂O₂S•C₆H₈O₇不得少于99.0%

本品为白色或类白色结晶性粉末。

　　本品在甲醇中易溶，在乙醇或水中溶解，在丙酮或三氯甲烷中微溶。

　　熔点 本品的熔点为137～143℃（通则0612），熔融同时分解。

用于麻醉前、中、后的镇痛与镇静，可作为复合全麻用药。

(1)镇静与镇痛静脉注射0.1～0.3μg/kg,继之以每分钟0.0015～0.01μg/kg静脉滴注维持镇静、镇痛。

　　(2)全麻诱导静脉注射0.20～2μg/kg,合并应用66%氧化亚氮时，舒芬太尼的维持量为每小时0.55μg/kg静脉滴注。

　　(3)平衡麻醉时维持剂量静脉注射负荷剂量0.2～10μg/kg或以每小时0.3～1.0μg/kg静脉滴注。

　　(4)全凭静脉麻醉静脉注射负荷剂量0.2～2.0μg/kg,追加剂量为按需分次静脉注射0.1～0.5μg/kg。

(1)药效学    舒芬太尼是芬太尼的衍生物，其镇痛性能约为芬太尼的5～10倍，作用持续时间约为其两倍。舒芬太尼的镇痛作用最强，心血管状态更稳定，更适用于心血管手术麻醉。

　　(2)药动学    脂溶性高，起效比芬太尼快。蛋白结合率高，t_1/2α为13.6分钟。舒芬太尼的亲脂性约为芬太尼的2倍，更易透过血-脑屏障。与血浆蛋白结合率较分太尼高，而分布容积则较芬太尼小。虽然其消除半衰期较芬太尼短，但由于与阿片受体的亲和力较芬太尼强，故不仅镇痛强度更大，而且作用持续时间也更长。舒芬太尼在肝内经受广泛的生物出。其代谢物去甲舒芬太尼有药理活性，效价约为舒芬太尼的1/10,亦即与芬太尼相当，这也是舒芬太尼作用持续时间长的原因之一。

典型的阿片样症状，如呼吸抑制、呼吸暂停、骨骼强直(胸肌强直)、肌阵挛、低血压、心动过缓、恶心呕吐和眩晕、缩瞳和尿潴留、在注射部位偶有瘙痒和疼痛。其他较少见的不良反应有咽部痉挛，偶尔可出现术后恢复期的呼吸再抑制。

(1)对舒芬太尼或其他阿片类药物过敏者禁用。

　　(2)禁用于新生儿、妊娠期和哺乳期的妇女。如果哺乳期妇女必须使用舒芬太尼，则应在用药后24小时方能再次哺乳婴儿。

　　(3)禁与单胺氧化酶抑制剂同时使用。在使用舒芬太尼前14天内用过单胺氧化酶抑制剂者，禁用本品。

　　(4)急性肝卟啉症禁用。

　　(5)因用其他药物而存在呼吸抑制者禁用。

　　(6)患有呼吸抑制疾病的患者禁用。

　　(7)低血容量症，代血压患者禁用。

　　(8)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C,如在临近分娩时长期大量使用D。

(1)舒芬太尼可以导致肌肉僵直，包括胸壁肌肉的僵直，可以通过缓慢地静脉注射本品加以预防(通常在使用低剂量时可以奏效),或同时使用苯二氮草类药物及肌松药。

　　(2)如果术前所用的抗胆碱药物剂量不足，或本品与非迷走神经抑制的肌肉松弛药合并使用时，可能导致心动过缓甚至心搏停止，心动过缓可用阿托品治疗。

　　(3)对甲状腺功能低下、肺病疾患、肝和(或)肾功能不全、老年人、肥胖，酒精中毒和使用过其他已知对中枢神经系统有抑制作用的患者，在使用本品时均需要特别注意。建议对这些患者做较长时间的术后观察。

(1)同时使用巴比要类制剂、阿片类制剂、镇静剂、神经安定类制剂、酒精及其他麻醉剂或其他对中枢神经系统有抑制作用的药物，可能导致本品对呼吸和中枢神经系统抑制作用的加强。

　　(2)同时给予高剂量的本品和高浓度的笑气时可导致血压，心率降低以及心输出更是的减少。

枸橼酸舒芬太尼注射液：(1)1ml:50μg;(2)2ml:100μg;(3)5ml:250μg。

（1）取本品约5mg，加水适量使溶解，加磷钨酸试液1～2滴，即析出白色沉淀。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1320图）一致。

　　（3）本品的水溶液显枸橼酸盐的鉴别反应（通则0301）。

酸度 取本品0.2g，加水20ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～4.5。

　　溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加水10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氰化物 取本品1.0g，依法检查（通则0806第二法），含氰化物不得过百万分之五。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含7.5mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度。

　　系统适用性溶液 取枸橼酸舒芬太尼约10mg，加稀盐酸10ml使溶解，在水浴上加热回流4小时，用稀氢氧化钠试液调节至中性，水浴蒸干，放冷，加10ml甲醇溶解残渣，滤过，取续滤液1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度。

　　空白溶液 取枸橼酸适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（ThermoODS-2HYPERSILC18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以甲醇-0.13mol/L醋酸铵溶液-乙腈（45∶31∶24），用冰醋酸或氨水调节pH值至7.2为流动相；检测波长为228nm；柱温为40℃；进样体积10μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，舒芬太尼峰与降解杂质峰（相对保留时间约为0.5）的分离度应大于10。

　　测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与空白溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除与空白溶液相同位置的色谱峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　残留溶剂 乙酸乙酯、丙酮、异丙醇与甲醇 照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

　　供试品溶液取本品约1g，精密称定，置10ml量瓶中，加水适量超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液 取乙酸乙酯、丙酮、异丙醇与甲醇，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中约含乙酸乙酯0.5mg、丙酮0.5mg、异丙醇0.5mg与甲醇0.3mg的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以改性聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为50℃；进样口温度为250℃，检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为20分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，理论板数按丙酮峰计算不低于1000，各峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，残留量均应符合规定。

　　四氯化碳 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液 取本品1g，精密称定，置10ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺适量使溶解并稀释至刻度，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液 取四氯化碳适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含0.4μg的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始柱温为40℃，维持5分钟，以每分钟5℃的速率升温至240℃；进样口温度为150℃，釆用电子捕获检测器，温度为400℃。顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为20分钟。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，残留量应符合规定。

　　干燥失重 取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品0.5g，精密称定，加冰醋酸30ml使溶解，加β-萘酚甲醇指示剂3滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至黄绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于57.87mg的C₂₂H₃₀N₂O₂S•C₆H₈O₇。

镇痛药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5