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OxycodoneHydrochlorideTablets

本品含盐酸羟考酮（C₁₈H₂₁NO₄·HCl）应为标示量90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片。

用于急、慢性疼痛，注射针剂主要用于手术后疼痛的治疗，口服控缓释制剂主要用于癌痛的治疗。

口服①片剂，每次5～20mg。②缓释剂型，首剂5～10mg,每12小时一次。在以往使用过阿片药物的患者，应参照以往给药剂量或镇痛效果调整剂量。若以往给药镇痛效应不够，则应在原基础上增加25%～50%剂量。

羟考酮是μ受体和κ受体纯激动药。该药口服后生物利用度60%～80%,稳态分布容积2～4ml/kg,消除半衰期3～5小时，清除率10～15ml/min,血浆蛋白结合率40%～45%,主要与白蛋白结合，脂溶性(辛醇/水)为0.7。脂溶性低但起效快(静脉注射后2～3分钟起效),提示进入脑脊液发挥中枢镇痛作用有主动运输机制。

　　口服经胃肠道吸收并有肝脏首关代谢。羟考酮在体内主要通过两种细胞色素(CYP)450酶代谢。一是经CYP2D6代谢为有活性的氢吗啡酮，另一途径是经CYP3A4,N去甲基化代谢为无活性的去甲羟考酮，经肾排出。约9%原药以游离形式经肾排出。

较吗啡等纯μ受体激动药，羟考酮有相同或较轻的副作用。常见为恶心呕吐、头晕、瘙痒、排尿困难等。该药长期使用也可能发生躯体依赖和精神依赖。剂量过大，尤其是与镇静药、呼吸抑制药合用，或在有肺部疾病的患者易导致呼吸抑制。

由于小部分原形药和少量有活性代谢产物需经肾排出，在肾功能不全的患者应减低给药剂量，不推荐用于肌酐清除率低于10%的患者。

　　在肝功能障碍者，羟考酮在肝脏的代谢率下降，血浆清除率甚至可减少50%,半衰期甚至延长3～14小时，故应减量并延长给药间隔时间。女性患者清除率较男性减低25%。65～80岁老年人较年轻人减低35%,相同剂量给药后70～90岁老年人血药浓度比年轻人高50%～80%,故老年人应减量并注意个体化给药，最好滴定剂量。

经CYP3A4代谢的酶诱导剂(如卡马西平、利福平等)可使该药血药浓度降低50%～85%,镇痛效应减低，相反使用CYP3A4的抑制药如伏立康唑、利托那韦的患者血药浓度可增加200%～300%。

　　与其他镇静药或强阿片受体激动药合用，镇痛和呼吸抑制作用均增强。

盐酸羟考酮片：5mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品4片，置试管中，加水5ml，振摇10分钟，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量（约相当于盐酸羟考酮10mg），置10ml量瓶中，加流动相适量，振摇使盐酸羟考酮溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸羟考酮有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.03倍的色谱峰忽略不计。

　　含量均匀度以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以水500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取盐酸羟考酮对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在225nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的70%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10片，分别置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使盐酸羟考酮溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见盐酸羟考酮含量测定项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积分别计算每片的含量，求得10片的平均含量。

镇痛药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5