JiushisuanButuofeinuo

ButorphanolTartrate

C₂₁H₂₉NO₂・C₄H₆O₆    477.55

　　本品为（一）-17-环丁基甲基-3，14-二羟基吗啡喃D-（一）-酒石酸盐。按无水、无溶剂物计算，含C₂₁H₂₉NO₂・C₄H₆O₆应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇中略溶，在水或乙醚中微溶，在三氯甲烷中不溶；在0.1mol/L盐酸溶液中溶解。

　　比旋度    取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为一60°至一66°。

创伤和术后镇痛。鼻喷剂用于治疗各种癌性疼痛、手术后疼痛。

(1)镇痛剂量为肌内注射或静脉注射1～3mg。常以0.005～0.01mg/kg作为首次静脉注射滴定剂量，非阿片耐受者最大滴定剂量不超过0.04mg/kg。此后根据疼痛减轻程度重复首剂剂量至达到满意镇痛作用为止。该药达峰时间约为15～30分钟故首剂后增补剂量除应考虑疼痛严重程度以及患者年龄，体重，用药史，是否有合并用药外，应考虑药物发挥作用的时间过程。

　　(2)鼻喷剂每次1～2喷，每日3～4次。一般情况下，初始剂量为1mg(一喷的喷量)。如果60～90分钟没有较好的镇痛作用，可再喷1mg。如果需要，初始剂量3～4小时后可再次给药。

(1)药效学    为阿片受体激动拮抗药，对μ受体有激动和拮抗双重作用，对κ受体有激动作用。镇痛强度是吗啡的5倍，其起效时间、达峰时间和镇痛维持时间与吗啡相仿，但大剂量的镇痛作用有“天花板效应”。在同时使用其他阿片类药物的患者，并不明显改变阿片类药物的镇痛作用，但可减轻芬太尼类药的呼吸抑制作用。

　　(2)药动学    静脉注射后分布容积为5L/kg,清除率为50(40～65)ml/kg。经鼻喷雾给药1～2mg后15分钟起效.30～60分钟达峰值血浆深度，48小时内达到稳态。生物利用度为48%～70%,t_1/2为4.7～5.8小时，但老年人或肾功能损害者显著延长至8.6～10.5小时。

有心肌抑制、增高外周阻力和增高肺动脉压的作用，但主要表现在原有心肌功能障碍的患者和合并使用其他心脏负性肌力药物的患者，故不用于心肌梗死患者镇痛。成瘾性弱于吗啡，但长期应用也会导致生理性依赖。

　　主要不良反应为眩晕、嗜睡、恶心、呕吐和大汗。虽比等效剂量吗啡和芬太尼的作用轻，但仍可引起胆道痉挛。

(1)不推荐用于对麻醉药品有依赖的患者。因可能导致或加重胆道痉挛，不用于胆绞痛患者。不适于心肌梗死患者，由于可引起阿片类药物急性撤药反应，也不建议用于阿片药物镇痛的癌痛患者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为鼻腔给药、肠道外给药C,如在临近分娩时长期大量使用D。

过度镇静和呼吸抑制是主要的副作用，其危险因素包括原有肺部疾病或肥胖，有睡眠呼吸暂停的，使用镇静剂或其他呼吸抑制剂的患者，在昏迷或深昏迷状态，呼吸抑制更易发生。药物过量时呼吸对低氧血症和高碳酸血症的反应减低更加明显。

酒石酸布托啡诺注射液：(1)1ml:1mg;(2)2ml:4mg。

　　酒石酸布托啡诺鼻喷剂：2.5ml:25mg(每喷含酒石酸布托啡诺1mg)。

（1）取本品约10mg，加甲醇2ml溶解后，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，试管内壁形成银镜。

　　（2）取本品约5mg，加入吡啶15ml及醋酐5ml，溶液显翠绿色，最后变成棕黑色。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与酒石酸布托啡诺对照品的图谱一致（通则0402）。

溶液的澄清度与颜色    取本品40mg，加水20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约25mg，置25ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液1ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用苯基键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L乙酸铵溶液（用冰醋酸调节pH值至4.1）-乙腈（70：30）为流动相；检测波长为280nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求对照溶液色谱图中，理论板数按布托啡诺峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　右旋异构体照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液与对照溶液见有关物质项下。

　　系统适用性溶液    取酒石酸布托啡诺与右旋异构体的混合对照品约25mg，置25ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液1ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用环糊精为填充剂（AstecCyclobondII，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以0.05mol/L乙酸铵溶液（用冰醋酸调节pH值至4.1）-乙腈（85：15）为流动相；检测波长为280nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，布托啡诺峰与右旋异构体峰之间的分离度应符合要求，理论板数按布托啡诺峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液色谱图中如有右旋异构体峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加入二甲基亚砜2ml，再加0.2mol/L硫酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液    取苯、甲苯、二甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷与甲醇各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别约含苯0.2μg、甲苯89μg、二甲苯0.217mg、三氯甲烷6μg、二氯甲烷60μg与甲醇0.3mg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟8℃的速率升温至180℃，维持5分钟；进样口温度为200℃，检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度按外标法以峰面积计算，苯、甲苯、二甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷与甲醇的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸40ml使溶解，加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每lml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于47.76mg的C₂₁H₂₉NO₂・C₄H₆O₆。

镇痛药。

遮光，密封保存。

右旋异构体

　　C₂₁H₂₉NO₂・C₄H₆O₆  477.55

　　（+）-17-环丁基甲基-3，14-二羟基吗啡喃D-（—）-酒石酸盐

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5