Cusuan Qupuruilin

Triptorelin Acetate

本品系化学合成的十肽，为5-氧代脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-色氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰胺醋酸盐。按无水、无醋酸物计算，含曲普瑞林（C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃）应为97.0%~103.0%。

本品为白色粉末或疏松块状物。

　　本品在水中易溶，在甲醇、乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。

　　比旋度 取本品适量，精密称定，加1%醋酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），按无水、无醋酸物计算，比旋度为-66.0°至-72.0°。

皮下或肌内注射，一次 3.75 mg;每28日注射1次，连续使用12～24 周。

（1）用药初期会使原有症状加重。

　　（2）卵巢不应期主要出现雌激素低下症状，潮热、出汗、外阴阴道萎缩引起的阴道干燥、性欲减退和性交困难。

　　（3）治疗超过6个月会造成骨量丢失。少数妇女出现头痛、虚弱、情绪变化等症状。

　　（4）极个别出现瘙痒、皮疹、高热、过敏症。

妊娠期禁用。因孕期用药可引起流产，用药前应除外妊娠。

如因雌激素低下引起的症状难以坚持治疗时，可补充少量雌激素（反向添加疗法）缓解症状。

醋酸曲普瑞林注射液  1ml:0.1mg（按C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃计0.0956mg）

（1） 取本品约1mg，加水1ml使溶解，加双缩脲试液（取硫酸铜0.15g，加酒石酸钾钠0.6g，加水50ml，搅拌下加入10%氢氧化钠溶液30ml，加水至100ml）1ml，即显蓝紫色。

　　（2） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3） 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

酸度 取本品10mg，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为5.0~6.0。

　　溶液的澄清度与颜色 取本品10mg，加水10ml使溶解，依法检查（通则0901第一法和通则0902第一法），溶液应澄清无色。

　　氨基酸组成 取本品5mg，置硬质安瓿瓶中，加6mol/L盐酸溶液5ml，充氮后封口，于110℃下反应24小时，冷却，启封，水浴蒸发至近干，加水溶解至适当浓度，作为供试品溶液；另取甘氨酸、组氨酸、精氨酸、酪氨酸、亮氨酸、脯氨酸、谷氨酸及丝氨酸各对照品，制成与供试品中各氨基酸浓度相当的溶液，作为对照品溶液。照适宜的氨基酸分析方法测定。以各氨基酸总摩尔数的八分之一作为1，计算各氨基酸的相对比值，甘氨酸、组氨酸、精氨酸、酪氨酸、亮氨酸、脯氨酸、谷氨酸均应为0.9~1.1，丝氨酸应为0.85~1.1。

　　醋酸 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液。另取醋酸钠适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含醋酸80μg的溶液，作为对照品溶液。照合成多肽中的醋酸测定法（通则0872）测定，精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含醋酸不得过8.0%。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含曲普瑞林100mg的溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液 取乙腈适量，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中含41μg的溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以聚乙二醇20M（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为60℃；进样口温度为200℃；检测温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间40分钟。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，乙腈的残留量应符合规定。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液 取杂质I对照品与醋酸曲普瑞林对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中分别含0.1mg的混合溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0）-乙腈（73:27）为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为210nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按曲普瑞林峰计算不低于3000。杂质I峰与曲普瑞林峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

　　水分 取本品适量，照水分测定法（通则0832第一法2）测定，含水分不得过7.0%。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液 取醋酸曲普瑞林对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

促性腺素释放素（GnRH）类药。

遮光，2~8℃保存。

　　杂质Ⅰ（曲普瑞林游离酸）

　　Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-OH

　　C₆₄H₈₁N₁₇O₁₄  1312.5

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5