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SelegilineHydrochlorideTablets

本品含盐酸司来吉兰（C₁₃H₁₇N•HC1）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片。

①原发性帕金森病和(或)帕金森综合征；②痴呆，包括阿尔茨海默病和(或)血管性痴呆；③抑郁症。

口服一次2.5～5mg,一日2次，于早餐和午餐时服用。

(1)药效学    司来吉兰是一种不可逆性单胺氧化酶B(MAO-B)抑制药，小剂量时选择性抑制MAO-B,大剂量时对A型和B型MAO都有抑制作用。每日口服10mg司来吉兰对肠道MAO-A无作用，不抑制外周儿茶酚胺的降解，故不会诱发血压升高、心动过速、头痛、呕吐等不良反应；可完全抑制血小板MAO-B活性，但不能完全抑制脑内MAO-B。MAO-B在脑内多巴胺降解中起重要作用，司来吉兰通过选择性抑制MAO-B,减少脑内多巴胺的降解，增强多巴胺的作用。本品单用时治疗作用弱，与复方左旋多巴制剂合用有协同作用，可减少后者的用量约25%。

　　(2)药动学    口服易吸收，达峰时间(tmax)为1小时，有首关代谢，生物利用度约10%。能通过血-脑屏障，半衰期(t1/2)平均为40小时。口服后经代谢转化为N-去甲司来吉兰、L-甲基苯丙胺及L-苯丙胺，代谢产物主要从尿排出，15%从粪便排泄。一次口服5mg或10mg后，24小时尿中排出的甲基苯丙胺平均为63.3%。

(1)与复方左旋多巴制剂合用作用过强时可产生多巴胺能不良反应；恶心、幻觉、异动症等，减少复方左旋多巴用量后可避免或减轻不良反应。

　　(2)本品不良反应少，但其在脑内可被转化为甲基苯丙胺和少量苯丙胺，对少数患者有精神兴奋作用，同时可引起失眠，因此服药时间应在早晨、中午，午后勿用此药。少见的不良反应有头晕、腹痛或胃痛、直立性低血压、心律失常、肝酶升高、记忆障碍(多见于每日量超过10mg者)、肌肉痉挛或指(趾)麻木、口周或喉部烧灼感、皮肤与眼睛对日光过敏、疲乏、出汗过多，有胃溃疡者慎用。严重的不良反应有心房颤动。过量后可能发生高血压危象。

(1)对司来吉兰或制剂中的任一成分过敏者。

　　(2)与哌替啶、曲马多、美沙酮、右丙氧芬或右美沙芬合用。

　　(3)与其他单胺氧化酶抑制药(MAOI)合用。

　　(4)与使用其他司来吉兰药品或哌替啶间隔时间不足2周者。

　　(5)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)哺乳期妇女使用可能对乳儿有危害。

　　(2)儿童使用的安全性和有效性尚未建立。12岁以下儿童不应使用。

　　(3)65岁以上老年患者，出现头晕和直立性低血压的风险增加。

　　(4)超出推荐剂量服用，对B型单胺氧化酶抑制的选择性减小，出现高血压危象的风险增加。

　　(5)遇到下列情况时应衡量利弊慎用本品：①严重痴呆；②严重精神病；③迟发性运动障碍；④过多的震颤(可能加重);⑤有消化性溃疡病史者。

(1)与三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)或5-羟色胺及去甲肾上腺素双重再摄取抑制药(SNRIs)合用，由于本品抑制了5-羟色胺的代谢或是抑制了5-羟色胺的再摄取，有可能引起5-羟色胺综合征，或其他不良反应，如自主神经功能紊乱，严重焦虑或谵妄，意识障碍，高热，癫痫发作，肌强直或震颤等。故避免合用；停用本品后至少14日才可开始用三环类抗抑郁药或SSRIs。停用氟西汀后至少5周才可开始用本品。

　　(2)与其他单胺氧化酶抑制药合用，作用叠加，可出现高血压危象或癫痫发作，属禁忌。

　　(3)与拟交感神经药合用，可出现高血压危象，属禁忌。

　　(4)由于肾上腺素β受体激动药类药物对血管的作用，本品与之合用，出现兴奋、心动过速、轻度躁狂的风险增加。

　　(5)与催眠镇静药、麻醉药等有中枢抑制作用的药物合用，可出现低血压和中枢神经系统抑制或呼吸抑制的作用。

　　(6)与左旋多巴合用，多巴胺和去甲肾上腺素的水平上升，对心血管造成过度兴奋，可导致高血压或增加死亡率，左旋多巴宜减量。

　　(7)与哌替啶、曲马多、美沙酮或右丙氧芬合用可引起兴奋、出汗过多、肌强直及严重高血压；个别患者可发生呼吸抑制、昏迷、惊厥、高热、血管性虚脱甚至死亡；因此应用MAO抑制药后2周内应避免使用这些药物。

　　(8)与苯丙胺或间羟胺合用，去甲肾上腺素的利用增加，可出现高血压危象和5-羟色胺综合征。

　　(9)与安非他酮合用，可出现5-羟色胺综合征，属禁忌。

　　(10)与卡马西平或奥卡西平合用，司来吉兰血药浓度上升，可导致高热、癫痫发作等，属禁忌。

　　(11)本品可能延长及增强赛庚啶的抗胆碱作用，禁忌二者合用。

　　(12)与氟哌利多合用，对心脏的作用叠加，出现心脏毒性(Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)的风险增加。

　　(13)与左醋美沙多合用，左醋美沙多的肝脏代谢被诱导，导致其活性代谢物的浓度上升，激发Q-T间期延长。

　　(14)与胍乙啶合用时，司来吉兰使儿茶酚胺降解减少，拮抗了胍乙啶的抗高血压作用，可引起中等或严重的高血压危象。

　　(15)与马普替林合用，儿茶酚胺的再摄取和代谢改变，可出现神经毒性和癫痫发作，属禁忌。

　　(16)与米那普仑合用，5-羟色胺能作用相加，可出现中枢神经系统毒性或5-羟色胺综合征。

　　(17)与色氨酸合用，中枢神经系统的兴奋作用增加，可出现妄想和5-羟色胺综合征。

　　(18)与酪氨酸、甲基多巴或哌甲酯合用，可出现高血压危象(头痛、心悸、颈强直),属禁忌。

　　(19)本品剂量在20mg/d以上者，如同时服用含有酪胺的食物或饮料如干酪、酵母、蛋白提取物、熏肉或盐腌肉、家禽或鱼、发酵的香肠或其他发酵的肉类、酸泡菜、香蕉、鳄梨、苦橙、太熟的水果、啤酒、红白酒等，酪胺的代谢被抑制，可引起突然及严重的高血压反应。

盐酸司来吉兰片:5mg。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含盐酸司来吉兰1mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸司米吉兰有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有盐酸甲基安非他明峰，按外标法以峰面积计算，其含量不得大于盐酸司来吉兰标示量的2.0%；其他单个杂质峰面积不得大于总峰面积的0.5%，其他各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的2.0%。

　　S-异构体照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量（约相当于盐酸司来吉兰20mg），置10ml量瓶中，加入异丙醇1ml与正丁胺10μg，振摇使盐酸司来吉兰溶解，用流动相稀释至刻度，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含盐酸司来吉兰10μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸司来吉兰S-异构体项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如显S-异构体的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　含量均匀度    取本品1片，置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使盐酸司来吉兰溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，取溶液适量，离心10分钟，取上清液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法，依法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以水500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取盐酸司来吉兰对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见含量测定项下。

　　测定法    见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸司来吉兰25mg），加流动相使盐酸司来吉兰溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸司来吉兰0.1mg的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸司来吉兰含量测定项下。

B型单胺氧化酶抑制药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5