JitongkekejianZhusheye

PentoxifyllineInjection

本品为己酮可可碱的灭菌水溶液。含己酮可可碱（C₁₃H₁₈N₄O₃）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为无色的澄明液体。

①伴有间歇性跛行的慢性闭塞性脉管炎；②缺血性脑卒中后脑循环改善。

静脉滴注一次400mg,加入静脉滴注液体中缓慢滴注，一日1～2次。

(1)药效学    本品及其活性代谢产物可改善红细胞的变形能力、抑制血小板黏附和聚集，从而降低血黏度、改善微循环。用于治疗脑血管疾病和外周血管疾病，可增加缺血区的血供，改善组织的供氧。

　　(2)药动学    口服吸收快，达峰时间(tmax)<1小时。饱餐后可影响药物的吸收速度，但不影响吸收率。有首关代谢，在肝脏迅速代谢生成多种代谢产物，其中有些代谢产物具有生物活性。几乎完全以代谢产物从尿中排出，极少量原形药物从尿中排出，可通过乳汁分泌。半衰期(t1/2)约0.4～0.8小时；代谢产物的t1/2约1～1.6小时。临床试验表明多次给药后未见蓄积作用。老年人及肝脏疾病者，本品的消除减慢。口服控释片后，tmax为2～4小时。

(1)常见的不良反应恶心、头晕、头痛、畏食、消化不良、腹胀、呕吐等，其发生率均在5%以上，最多达30%左右。

　　(2)较少见的不良反应水肿、低血压，焦虑、抑郁、精神错乱、抽搐，食欲缺乏、便秘、口干、口渴，味觉减退、唾液增多，皮疹，视物模糊、结膜炎、中央盲点扩大，白细胞减少，肌肉酸痛，颈部淋巴结炎和体重改变等。

　　(3)偶见的不良反应心绞痛或胸痛，心律不齐，黄疸，肝炎，肝功能异常，血液纤维蛋白原降低，白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血和白血病等。

　　(4)过量反应常在服药后4～5小时出现，主要表现为潮红、血压降低、抽搐、嗜睡，甚至昏迷。过量反应时应注意维持血压和补充液体，所有过量患者均可完全恢复。

(1)对本品或甲基黄嘌呤过敏者。

　　(2)近期脑出血或视网膜出血患者。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)使用本品有增加出血的风险。

　　(2)凝血缺陷者慎用。

　　(3)近期有手术者慎用。

　　(4)哺乳期妇女使用可能对乳儿有危害。

　　(5)儿科患者使用的安全性和有效性尚未建立。

(1)与抗血小板药或抗凝药合用时，凝血时间延长，出血危险性增加，故与华法林合用时应减少华法林的剂量。

　　(2)与茶碱类药物合用时有协同作用，将增加茶碱的作用及不良反应，因此必须调整二者的剂量。

　　(3)与β受体拮抗药、强心苷、利尿药及抗心律失常药合用时未见明显的药物相互作用，但可轻度加重血压下降，应予注意。

　　(4)糖尿病患者大剂量注射本品可增加口服降糖药、胰岛素的作用。

己酮可可碱注射液:（1）2ml∶0.1g（2）5ml∶0.1g

（1）取本品适量（约相当于己酮可可碱10mg），加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。

　　（2）取本品适量（约相当于己酮可可碱10mg），加水5ml稀释，加稀硫酸1ml，滴加碘试液数滴，即生成棕色沉淀。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

pH值应为4.0～6.5（通则0631）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含己酮可可碱1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含己酮可可碱2µg的溶液。

　　对照品溶液    取可可碱对照品、茶碱对照品、咖啡因对照品与己酮可可碱对照品，精密称定，用溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中各约含2µg的混合溶液。

　　溶剂、色谱条件、系统适用性要求与测定法见己酮可可碱有关物质项下。

　　限度 供试品溶液的色谱图中如有与可可碱峰、茶碱峰或咖啡因峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过己酮可可碱标示量的0.2%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%）；杂质总量不得过1.0%。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg己酮可可碱中含内毒素的量应小于3.0EU。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含己酮可可碱50µg的溶液。

　　对照品溶液    取己酮可可碱对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含己酮可可碱50µg的溶液。

　　系统适用性溶液    取咖啡因对照品与己酮可可碱对照品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含50µg的溶液。

　　色谱条件    用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（48∶52）为流动相；检测波长为272nm；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，咖啡因峰与己酮可可碱峰的分离度应大于5.0，理论板数按己酮可可碱峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

血管扩张药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5