YansuanDuonaipaiqi

DonepezilHydrochloride

C₂₄H₂₉NO₃·HCl    415.95

　　本品为（±）-2-［（1-苄基-4-哌啶基）甲基］-5，6-二甲氧基-1-茚酮盐酸盐。按干燥品计算，含C₂₄H₂₉NO₃·HCl应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在水中溶解，在乙醇中略溶；在盐酸溶液（1→1000）中略溶。

①轻至中度认知障碍的阿尔茨海默病；②血管性痴呆。

口服一次5～10mg,一日1次。

(1)药效学    本品通过抑制胆碱酯酶活性，提高脑内乙酰胆碱的含量，改善阿尔茨海默病患者的记忆障碍和认知功能。

　　(2)药动学    口服吸收良好，达峰时间(t_max)为3～4小时。每日口服1～10mg,血浓度与剂量呈线性相关。食物和服药时间均不影响药物的吸收。半衰期(t_1/2)约70小时，多次服药3周后达稳态浓度(C_ss)。表观分布容积(V_d)为12L/kg。血浆蛋白结合率96%,其中75%与白蛋白结合，21%与α酸性糖蛋白结合。部分药物在肝脏经CYP3A4和CYP2D6代谢，生成4种主要代谢产物，口服量的11%生成6-O-去甲多奈哌齐，其生物活性与母体相似。服药10日后，57%以原形药物和代谢产物从尿中排出，15%从粪便排出，但有28%未见排出，提示体内有蓄积。此后可发现约17%以原形药物从尿中排出。

(1)主要不良反应恶心、呕吐、食欲缺乏、胃部不适、腹胀、腹泻、眩晕、高血压或低血压等；谵妄、震颤、易激惹、共济失调、情感不稳、神经痛、肌肉痉挛、肌张力过低、动作减少、抽搐、妄想、失眠等；胸痛、鼻塞、流涕、尿频、尿急、血尿；肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶和血糖升高，体重增加；眼部刺痛、眼干、耳鸣、听力减退、疲劳等。

　　(2)严重不良反应房室传导阻滞、心房颤动、尖端扭转型室性心动过速、心绞痛、充血性心力衰竭等。

(1)对多奈哌齐或六氢吡啶类衍生物过敏者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

(1)下列患者慎用①哮喘或阻塞性肺病；②心脏传导异常；③胃肠道疾病或有溃疡性疾病史；④有癫痫史。

　　(2)慢性肝硬化患者本品清除时间减慢20%,但年龄与种族不影响药物代谢。

　　(3)哺乳期妇女使用可能对乳儿有危害。

　　(4)儿童使用的安全性和有效性未建立。

(1)与琥珀酰胆碱合用，由于协同效应，神经肌肉阻断的作用延长。

　　(2)与氨甲酰胆碱合用，胆碱能作用叠加，出现胆碱能不良反应(心动过缓、支气管痉挛、多汗、腹泻、呕吐)的风险增加。

　　(3)与酮康唑、伊曲康唑、红霉素等可抑制CYP3A4的药物，或与氟西汀、奎尼丁等可抑制CYP2D6的药物合用，本品的血浓度增加。

　　(4)与利福平、苯妥英钠、卡马西平等药酶诱导药合用，本品的血浓度降低。

　　(5)与洋地黄、华法林合用时要注意剂量。

盐酸多奈哌齐片：(1)5mg;(2)10mg。

　　盐酸多奈哌齐胶囊：5mg。

　　盐酸多奈哌剂口腔崩解片：5mg。

（1）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm、271nm与316nm的波长处有最大吸收，在220nm、245nm与290nm的波长处有最小吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1188图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。以上（1）、（2）两项可选做一项。

酸度    取本品0.20g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。

　　溴化物    取本品1.0g，加水10ml，置水浴中微温使溶解，放冷，加盐酸3滴与三氯甲烷1ml，边振摇边滴加2%氯胺T溶液（临用新制）3滴，三氯甲烷层如显色，与标准溴化钾溶液（精密称取在105℃干燥至恒重的溴化钾0.1489g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，即得）1.0ml，用同一方法制成的对照溶液比较，不得更深（0.1%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约10mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液2ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×150mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以1-癸烷磺酸钠2.5g溶于650ml水中，加乙腈350ml与高氯酸1ml混合均匀为流动相；检测波长为271nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求主成分色谱峰的保留时间约为11分钟，理论板数按多奈哌齐峰计算不低于3000，多奈哌齐峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰的信噪比不小于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计（0.02%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取盐酸多奈哌齐对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　色谱条件见有关物质项下。进样体积10μl。

　　系统适用性要求除灵敏度要求外，见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

乙酰胆碱酯酶抑制剂。

遮光，密封，阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5