Basiliximab

巴利昔单抗用于预防肾移植术后的早期急性移植物排斥。本品通常与环孢素和皮质类固醇激素为基础的二联免疫抑制药治疗方案(成人和儿童)或长期的环孢素、皮质类固醇激素和硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯为基础的三联免疫抑制药治疗方案(仅成人)联合使用。

(1)成人标准总剂量为40mg,分2次给予，一次20mg。首次20mg应于移植术前2小时内给予，第2次20mg应于移植术后4日给予。

　　(2)如果发生了移植物功能丧失或发生严重的超敏反应时，则第二次给药应予终止。

　　(3)给药方式可采用静脉推注法，或采用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液稀释成通常浓度0.4mg/ml,经20～30分钟以上静脉滴注。

　　【儿科用法与用量】本品与环孢素、皮质类固醇激素联用，预防1岁以上儿童同种异体肾移植急性排斥反应。体重35kg以下的儿童患者，推荐总剂量为20mg,分2次给予，一次10mg,4日后重复给药一次，4日后重复给药一次。体重为35kg或35kg以上的儿童患者，推荐剂量与成人相同。

(1)药效学    巴利昔单抗是一种鼠-人嵌合的单克隆抗体，它能定向拮抗白细胞介素-2(IL-2)的受体α链(CD25抗原),CD25抗原在机体对外来抗原刺激的反应中，表达于T淋巴细胞表面。激活的T淋巴细胞对IL-2具极高的亲和力，巴利昔单抗则能特异地与激活的T淋巴细胞上的CD25抗原高亲和性地结合，从而阻断IL-2与IL-2受体结合，亦即阻断了T细胞增殖信息的传导。当血清巴利昔单抗浓度维持在0.2μg/ml以上时，就能完全并稳定地阻断循环中T淋巴细胞表面的IL-2受体。当血清巴利昔单抗浓度低于0.2μg/ml时，CD25抗原的表达在1～2周内回复到治疗前水平。本品不会造成骨髓抑制。

　　(2)药动学    在成人肾移植患者中进行了单剂量和多剂量的药代动力学研究，其累积剂量为15～150mg。在静脉注射巴利昔单抗20mg后的30分钟内，其血清的峰值浓度为(7.1±5.1)mg/L,,在单次剂量不断增加至最高60mg的过程中，峰浓度(C_max)与浓度-时间曲线下面积(AUC)的增加与剂量成正比。巴利昔单抗的稳态分布容积为(8.6±4.1)L。其向人体各部位分布的范围和程度尚未全面研究。应用人体组织进行的体外研究显示，巴利昔单抗仅与淋巴细胞以及巨噬细胞或单核细胞结合。临床上未发现成年患者的体重或性别对其分布容积或清除的影响。终末半衰期为(7.2±3.2)日，总人体清除率为(41±19)ml/h。清除半衰期不受年龄(20～69岁)、性别和种族的影响。婴儿和儿童的稳态分布容积为(4.8±2.1)L,半衰期为(9.5±4.5)日，清除率为(17±6)ml/h。分布容积和清除率均约为成人肾移植患者的50%。青少年的稳态分布容积为(7.8±5.1)L,半衰期为(9.1±3.9)日，清除率为(31±19)ml/h。巴利昔单抗在青少年患者中的药代动力学参数与成年患者相似。

(1)常见的不良反应便秘、泌尿道感染、疼痛、恶心、外周性水肿、高血压、贫血、头痛、高钾血症、高胆固醇血症、术后创口并发症、体重增加、血肌酐增高、低磷血症、多毛症、鼻炎、病毒感染、败血症、腹泻和上呼吸道感染。

　　(2)罕见不良反应过敏反应，如皮疹、荨麻疹、喷嚏、喘息、支气管痉挛、肺水肿、心脏功能衰竭、呼吸功能衰竭和毛细血管漏综合征。

　　(3)非常罕见不良反应细胞因子释放综合征。

　　(4)巴利昔单抗采用静脉快速注射(弹丸注射)给药可致恶心、呕吐和局部反应(如疼痛)。

对巴利昔单抗或处方中其他任何成分过敏者均禁用。

(1)本品仅限于对器官移植后进行免疫抑制治疗有经验的医师使用。

　　(2)如发现严重过敏反应，必须立即停用本品并且不能再次使用。如果患者以前使用过本品，当再次使用该药进行治疗时需谨慎。因此患者接受本品治疗时，需在具备足够的实验室和临床条件的地方，包括有治疗严重过敏反应的药物。

　　(3)器官移植后，患者接受免疫抑制治疗，会增加患淋巴细胞增殖性疾病和机会性感染的风险。

　　(4)因无本品与其他静脉注射物质的相容性资料，故本品不应与其他药物、物质混合使用，且通常应使用单独的输液系统给药。

　　(5)由于本品是一种免疫球蛋白G抗体，它可以通过胎盘及乳汁排出，故妊娠期妇女不应使用本品，除非本品对母亲的预期益处超过胎儿的潜在危险。育龄妇女须采用足够的避孕措施，且须持续至服用最后一剂巴利昔单抗4个月。哺乳期妇女应避免进行母乳喂养，直至服用最后一剂巴利昔单抗4个月。

　　(6)初次用药和再次用药均可出现不良反应。在用巴利昔单抗开始治疗之后，如果患者的免疫抑制反应被过早地停止，则可增加超敏反应的发生风险，如发生严重的反应则因永久地停药。

(1)本品与硫唑嘌呤加环孢素微乳化剂及皮质类固醇激素合用，人体巴利昔单抗总清除率平均减少22%。

　　(2)本品与吗替麦考酚酯加环孢素微乳化剂及皮质类固醇激素合用，人体巴利昔单抗总清除率平均减少51%。

注射用巴利昔单抗：(1)10mg;(2)20mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5