Sirolimus

用于肾移植时的器官抗排斥反应，应与环孢素和糖皮质激素合用。涂西罗莫司的血管内支架广泛用于冠心病介入治疗的洗脱支架，用于减少冠状动脉支架置入术后再狭窄的发生。

(1)给药途径建议与环孢素和糖皮质激素合并使用。本品供口服，一日1次。

　　(2)用法移植后尽早开始服用，首次应服用负荷量，肾移植患者建议：①成人负荷量为6mg,维持量为2mg/d。可于服用环孢素后4小时服用本品。②年龄在13岁以上但体重不超过40kg的患者起始剂量应根据体表面积，按一日1mg/m²调整，负荷剂量应为一日3mg/m²。③肝功能损伤者维持量减少约为1/3,但不需调整负荷剂量。肾功能损害患者剂量不需调整。

(1)药效学    通过与环孢素和他克莫司不完全相同的机制抑制抗原和细胞因子(IL-2、IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖，亦抑制B细胞增殖和抗体的产生。在细胞中，它与FK结合蛋白(FKBP)结合，生成一个免疫抑制复合物。该复合物与哺乳动物的靶分子结合并抑制其活性，从而阻遏了细胞因子活化的T细胞的增殖，即抑制细胞周期中G₁期向S期发展。尚可抑制血管内皮细胞增殖。

　　(2)药动学    口服后吸收快，经CYP和P-糖蛋白代谢，91%经粪便排泄。一日2mg剂量时，血谷浓度均值为8.59ng/ml。一日给药2次，连续6日达到C_ss此时平均谷浓度增加了2～3倍，一次给予负荷量，多数可在一日内接近C_ss。在稳定的肾移植患者中，多剂量给药后，t_1/2平均为62小时。

(1)发生率在20%以上的有：高脂血症、高血压和皮疹、贫血、关节痛、腹泻、低钾血症和血小板减少，三酰甘油和胆固醇的升高及血小板和血红蛋白的下降，与服用本品的剂量相关。

　　(2)发生率在3%～20%以下的有：①全身，腹胀、寒战、面部水肿、感冒综合征、感染；②神经系统，焦虑、抑郁、神经错乱、失眠等；③心血管系统，房颤、充血性心衰、直立性低血压、心动过速、血栓性静脉炎、血管舒张等；④消化系统，食欲缺乏、吞咽困难、食管炎、肠胃炎、牙龈增生、肝功能试验异常、口腔溃疡、口腔炎等；⑤库欣综合征、糖尿病；⑥血液和淋巴系统，白细胞增多、溶血性尿毒症综合征、淋巴腺瘤；⑦骨骼肌肉系统，关节痛、骨坏死、腿部痉挛、骨质疏松等；⑧泌尿与生殖系统，蛋白尿、膀胱痛、排尿困难、血尿等。

(1)禁用于对本品及其衍生物或口服液中任何成分过敏的患者。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

(1)本品仅用于口服。

　　(2)囊状淋巴管瘤在接受本品治疗的患者中更为常见，并与剂量相关，应采取合适的术后治疗方法以减少并发症。

　　(3)免疫抑制增加了发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤的易感性，尤其是皮肤癌，因此患者应减少在阳光和紫外线下接触，可穿防护衣、使用高保护系数的防晒用品达到目的。

　　(4)对已有高脂血症的患者应用本品前应权衡利弊，一旦发生高血脂，应采取相应干预治疗。

　　(5)同时服用本品、环孢素和HMG-CoA还原酶抑制药和(或)贝特类药品时，应监测横纹肌溶解的发生情况。

　　(6)本品和环孢素合用较环孢素单用或环孢素与硫唑嘌呤合用组血肌酐值高，应监测肾功能，血肌酐升高者应调整治疗方案。

　　(7)建议在移植后进行为期1年的预防卡氏肺囊虫性肺炎的抗微生物治疗；在移植后进行3个月的巨细胞病毒预防治疗，特别是对该病毒易感者。

　　(8)使用本品时，疫苗的效能会减弱，应避免使用减毒活疫苗。

西罗莫司片：1mg。

　　西罗莫司口服溶液：1ml:1mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5