Recombinant Human Granulocyte-Macrophage Colony-stimulating Factor(rhGM-CSF)

(1)恶性肿瘤、白血病化疗或放疗引起的白细胞减少及其并发的感染。

　　(2)造血干细胞或祖细胞移植后髓系造血功能受抑及延迟植活与移植排斥。

　　(3)与rhG-CSF等造血生长因子联合或单独应用于外周血造血干细胞或祖细胞移植前的干细胞或祖细胞动员。

　　(4)再生障碍性贫血等骨髓衰竭性疾患及各种严重感染并发的中性粒细胞减少。

　　(5)也可用于艾滋病本身，或因药物治疗所致的中性粒细胞减少。

 静脉注射或皮下注射，其剂量及疗程视适应证与病情而定。

　　(1)造血干细胞或祖细胞移植及白血病化疗患者的推荐剂量为每日5μg/kg,待白细胞升至≥2×10⁹/L即可停药。

　　(2)实体瘤患者每日剂量可适当减少，常用剂量为每日2～3μg/kg,待白细胞升至≥5×10⁹/L时停药。

　　(3)再生障碍性贫血等骨髓衰竭性疾患及严重感染伴中性粒细胞减少患者，每日剂量一般不超过肿瘤患者，但疗程宜长。

　　(4)若与rhG-CSF联合用于自体外周血干细胞移植前的干细胞或祖细胞动员，宜于化疗后白细胞降至最低点(一般为停化疗后2周左右)时开始用药，剂量为二者各每日5μg/kg,至血白细胞升至≥5×10⁹/L时开始采集，并继续用药至采集结束。

 (1)药效学  本品是一种调节造血和白细胞功能的造血生长因子，主要由127个氨基酸组成的非糖基化蛋白质，通过重组DNA技术经埃希大肠杆菌表达产生。属工类造血生长因子，其作用无细胞系特异性。本品与粒系及单核巨噬细胞前体细胞表面的特异性受体相结合，促进其增殖、分化，产生粒细胞及单核-巨噬细胞。体外研究表明，本品尚可促进单核-巨噬细胞对肿瘤细胞的裂解作用。本药有种族特异性。

　　(2)药动学  本品注射后体内分布广泛。皮下注射达峰时间为3～4小时，静脉与皮下注射的t_1/2β分别为2小时及3小时。以不同剂量分别皮下及静脉注射，其血药峰浓度和曲线下面积均随剂量增加而增高。用药后外周血粒细胞及单核细胞即有下降，半小时内达最低点，继而回升，2小时后升至基础值或更高。用药3～7日白细胞达高峰。

(1)常见发热、骨痛及关节肌肉酸痛、皮疹和(或)瘙痒、腹痛、腹泻，多数患者连续几次用药可逐渐减轻或消失。

　　(2)少数患者初次用药可出现首次剂量反应，表现为面部潮红、出汗及血压下降、血氧饱和度降低，再次用药则通常不重现。

　　(3)罕见的严重不良反应有支气管痉挛、血管神经性水肿、过敏性休克、心功能不全、室上性心动过速、毛细血管渗漏综合征(包括浮肿、多浆膜腔积液、肺水肿等)、脑血管疾病、精神错乱、惊厥、晕厥、高血压或低血压、颅内高压等。

对本品过敏者禁用。

(1)对酵母制品或大肠杆菌蛋白过敏的患者，应用此药可能出现交叉过敏反应。

　　(2)接受本品的患者少数情况下可发生急性过敏反应，表现为过敏性休克、血管神经性水肿及支气管痉挛等，应立即停药及时应急处理。

　　(3)本品对人类孕期的安全性以及是否由乳汁排泌尚未确认，故妊娠期妇女及哺乳期妇女除非指征十分明确，且病情危重，否则不宜使用，或停止哺乳后再应用。

　　(4)体外实验证实，本品对某些肿瘤细胞，尤其是髓性白血病细胞有刺激增殖作用，故急、慢性髓性白血病及MDS的RAEB及RAEB-t型不宜应用，通常首选rhG-CSF。实体瘤及其他白血病应用本品过程中，也应严密监测，若肿瘤病情进展或外周血原始细胞增多，应及时停用。

　　(5)本品多次用药后有时可产生中和抗体，发生率<4%。重复使用时应注意监测及观察。

(1)本品若与化疗药同时应用，由于其使造血祖细胞迅速分化，可增加对化疗药的敏感性，有可能影响本品的效果。

　　(2)接受细胞毒药物治疗的肿瘤患者，或用抗病毒药物的艾滋病患者，应用本品时有可能出现血小板减少，此可能由于化疗或抗病毒药物对造血的抑制，但尚不能完全排除药物间的相互作用。

　　(3)本品可引起血浆白蛋白降低，如同时使用和血浆白蛋白具有高结合力的药物，应注意调整剂量。

注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子：(1)50 μg;(2)75μg;(3)100μg;(4)150 ug;(5)300 ug。

　　重组人粒细胞巨噬细胞注射液：(1)75μg;(2)150 μg;(3)300 μg

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5