Recombinant Human Interleukin-11 (rhIL-11)

用于实体瘤、非髓系白血病化疗后Ⅲ、N度血小板减少症的治疗；实体瘤及非髓性白血病患者，前一疗程化疗后发生Ⅲ、IV度血小板减少症(即血小板≤50×109/L)者，下一疗程化疗前使用本品，以减少患者因血小板减少引起的出血和对血小板输注的依赖性。同时有白细胞减少症的患者必要时可合并使用粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)。

根据本品临床研究结果，推荐本品应用剂量为25～50μg/kg,于化疗结束后24～48小时开始或发生血小板减少症后应用，用前每支白介素-11以1ml注射用水稀释后立即皮下注射。每天一次，疗程一般7～14天。血小板计数恢复后应及时停药。

(1)药效学  本品是应用基因重组技术生产的一种促血小板生长因子，可直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟分化，增加体内血小板的生成，从而提高血液血小板计数，而血小板功能无明显改变。临床前研究表明，体内应用本品后发育成熟的巨核细胞在超微结构上完全正常，生成的血小板的形态、功能和寿命也均正常。

　　(2)药动学  文献报道：重组人白介素-1150μg/kg单剂量皮下注射给药，血浆药物浓度的峰值(C_max)为17.4±5.4ng/ml,t_max为3.2±2.4小时，终末半衰期为6.9±1.7小时。25μg/kg单剂量皮下注射或静脉注射，结果提示男性和女性健康受试者在药代动力学参数上没有差别；皮下注射，生物利用度65%～80%,未观察到药物体内蓄积或清除率降低的现象。在大鼠模型中，放射标记的重组人白介素-11给药后从血浆中很快被清除并分布到一些血液灌流量大的组织器官，肾脏是主要的药物清除途径。但尿液中以药物原形排泄的重组人IL-11量很少，提示药物在排泄前经过代谢处理。

国外临床研究报道：(1)除了化疗本身的不良反应外，重组人IL-11的大部分不良反应均为轻至中度，且停药后均能迅速消退。

　　(2)约有10%的临床患者在观察期间有下列一些不良事件出现，包括乏力、疼痛、寒战、腹痛、感染、恶心、便秘、消化不良、瘀斑、肌痛、骨痛、神经紧张及脱发等。其中大部分事件的发生率与安慰剂对照组相似，发生率高于安慰剂对照组的临床不良反应如下。①全身性：水肿、头痛、发热及中性粒细胞减少性发热。②心血管系统：心动过速、血管扩张、心悸、晕厥、房颤及房扑。③消化系统：恶心、呕吐、黏膜炎、腹泻、口腔念珠菌感染。④神经系统：眩晕、失眠。⑤呼吸系统：呼吸困难、鼻炎、咳嗽次数增加、咽炎、胸膜渗出。⑥其他：皮疹、结膜充血，偶见用药后一过性视物模糊。

　　(3)此外，弱视、感觉异常、脱水、皮肤褪色、表皮剥脱性皮炎及眼出血等不良反应，治疗组患者中的发生率也高于安慰剂对照组。但统计处理不能确定这些不良反应事件的发生与重组人IL-11的作用有关联性。除了弱视的发生治疗组(10例[14%])显著高于对照组(2例[3%])外，两组间其他一些严重的或危及生命的不良反应事件的发生率大致相当。

　　(4)两例患者在观察期间发生猝死，研究人员认为患者死亡的原因可能部分与用药有关。这两例患者均使用了大剂量异环磷酰胺进行化疗，当时仍每日使用利尿剂，且均伴有严重的低钾血症(<3.0meq/L)。因此，猝死的发生与重组人IL-11的使用之间的关系仍无法确定。

　　(5)实验室检查中用药组患者最常见的化验指标异常为因血浆容量的扩张引起的血红蛋白浓度降低。血浆容量的扩张还引起白蛋白等其他一些血浆蛋白如铁蛋白和γ球蛋白浓度的降低，血钙浓度也出现相应的降低，但无临床表现。

　　(6)每日皮下注射给药，重组人IL-11可以引起血浆纤维蛋白原浓度升高2倍。其他一些急性期蛋白的血浆浓度也相应升高。停药后这些指标均可回复正常。此外，健康受试者中，观察到重组人IL-11可以引起血浆中以正常多聚体形式存在的Von Willebr因子(vWF)的浓度升高。

同类产品国外曾发生严重过敏反应。因此，对白介素-11及本品中其他成分过敏者禁用，对血液制品及大肠杆菌表达的其他生物制剂有过敏史者慎用。

(1)本品稀释后应立即皮下注射。溶解时，将注射用水直接沿壁注入，轻微振荡，不可过度或剧烈振晃。

　　(2)本品应在化疗后使用，不宜在化疗前或化疗疗程中使用。

　　(3)使用本品过程中应定期检查血象(一般隔日一次),注意血小板数值的变化，在血小板升至100×10°/L.时应及时停药。

　　(4)器质性心脏病患者，尤其充血性心衰及心房纤颤、心房扑动病史的患者慎用。

　　(5)使用期间应注意毛细血管渗漏综合征的监测，如体重、浮肿、浆膜腔积液等。

　　(6)该药仅供医嘱或在医生指导下使用。

未发现使用重组人白介素-11的同时使用G-CSF对二者疗效产生任何不良影响。目前尚未对重组人白介素-11与其他一些药物之间的相互作用进行评价，根据已有的体外和动物试验的数据，重组人白介素-11与P₄₅₀药酶的一些已知底物之间不会有相互作用。

注射用重组人白介素-11:(1)0.75mg(0.6×10⁶AU)/支；(2)1.5mg(1.2×10⁷AU)/支；(3)3.0mg(2.4×10⁷AU)/支；2400万AU(3mg)/瓶；(4)1.5mg(1200万AU)/支；(5)1mg(800万AU)/支；(6)2mg(1600万AU)/支；(7)3mg(2400万AU)/支；(8)5mg(4000万AU)/支。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5