Yidisuan　Gaina　Zhusheye

Calcium　Disodium　Edetate　Injection

本品为依地酸钙钠的灭菌水溶液。含依地酸钙钠（按C₁₀H₁₂CaN₂Na₂O₈计）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为无色的澄明液体。

本品主要用于治疗铅中毒，亦可治疗镉、锰、铬、镍、钴和铜中毒，以及作诊断用的铅移动试验。

(1)成人常用量  ①静脉滴注：本品1g加入5%葡萄糖注射液250～500 ml中，静脉滴注，4～8小时滴完，每日1次。连续用药3天，停药4天为一疗程。②肌内注射：用本品0.5g加1%盐酸普鲁卡因注射液2ml,稀释后作深部肌内注射，一日1次，疗程参考静脉滴注。

　　(2)铅移动试验  成人一次使用本品1g,加入5%葡萄糖注射液500ml中，4小时静脉滴注完毕。自用药开始起留取24小时尿液，24小时尿铅排泄量超过2.42 μmol(0.5mg),认为体内有过量铅负荷。

　　【儿科用法与用量】  静脉用药方法参考成人用法，剂量按体重一日25mg/kg计算。

(1)药效学 本品能与多种二价和三价重金属离子络合形成可溶性复合物，由组织释放到细胞外液，通过肾小球滤过，由尿排出。其金属络合物在尿中排泄的高峰为用药后24～48小时。本品和各种金属的络合能力不同，可用稳定常数来表示。稳定常数低的金属较易离解，能被其他稳定常数高的金属所替代，例如钙(logK10.8)可被铅(logK18.0)替代；但本品在体内与金属的络合能力不完全与其稳定常数相符合，其中以铅为最有效，其他金属效果较差，而对汞、砷则无效。这可能与汞和砷在体内与含巯基(—SH)酶牢固结合，或本品不易与组织内的金、汞和砷络合有关。依地酸钙钠是细胞外液中铅的有效络合剂，经尿排泄速度增加20～50倍。铅与依地酸钙钠中的氮和氧元素结合，形成5元杂环。

　　(2)药动学  本品口服吸收差。静脉注射后，本药在血循环消失很快，半衰期为20～60分钟；肌内注射半衰期为90分钟。存在于血浆，主要在细胞外液；脑脊液中甚微，仅占血浆的5%。本品在体内几乎不进行代谢，1小时内从尿排出50%,24小时内排出95%。静脉注射本品1g.24小时内可从尿中排出，血浆和肝、脾、肌肉等软组织中可络合铅的14%,最多可排出铅3～5mg。

有头昏、前额痛、食欲缺乏、恶心、畏寒、发热。组胺样反应有鼻黏膜充血、喷嚏、流涕和流泪。少数有尿频、尿急、蛋白尿、低血压和心电图T波倒置。过大剂量可引起肾小管上皮细胞损害，导致急性肾衰竭。肾脏病变主要在近曲小管，亦可累及远曲小管和肾小球。不良反应和肾脏损害一般在停药后恢复。有患者应用本品后出现高钙血症，应予以注意。

禁用于少尿、无尿、肝炎和肾功能不全的患者。

(1)本品与乙二胺有交叉过敏反应。

　　(2)动物实验证明本品增加小鼠胚胎畸变率，但可通过增加饮食中锌含量而预防。组织培养中加入本品可影响早期鸡胚上皮细胞的发育。

　　(3)老年人的肾脏和心脏潜在代偿功能减退，故应慎用本品，并应适当减少剂量和疗程。

　　(4)对各种肾脏病患者应慎用本品。

　　(5)每一疗程治疗前后应检查尿常规和肾功能，多疗程治疗过程中要监测血尿素氮、肌酐、钙和磷。

　　(6)本品对正在接触铅的患者不宜口服，因反可增加铅在胃肠道的吸收。本品可络合体内锌、铁、铜等微量金属，但无实际临床意义。

本品能络合锌，干扰精蛋白锌胰岛素的作用时间。

依地酸钙钠注射液：5ml:1g。

取本品约5ml，照依地酸钙钠项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的反应。

pH值应为6.5～8.0（通则0631）。

　　依地酸二钠　精密量取本品适量（相当于依地酸钙钠，按C₁₀H₁₂CaN₂Na₂O₈计5g），置锥形瓶中，加水250ml溶解，加氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）5ml，加铬黑T指示剂少许。用锌滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液由纯蓝色变成紫色。消耗锌滴定液（0.05mol/L）不得过3.0ml（1.0%）。

　　氨基三乙酸　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，用1%硝酸铜溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，精密加对照品贮备液1ml，用1%硝酸铜溶液稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加对照品贮备液1ml，用1%硝酸铜溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品贮备液、色谱条件、系统适用性要求与测定法　见依地酸钙钠的氨基三乙酸项下。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与氨基三乙酸保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液与供试品溶液中氨基三乙酸峰面积的差值（0.1%）。

　　细菌内毒素　取本品，依法检查（通则1143），每1mg依地酸钙钠（按C₁₀H₁₂CaN₂Na₂O₈计）中含内毒素的量应小于0.010EU。

　　其他　应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

精密量取本品10ml，置200ml量瓶中，加水稀释至刻度。精密量取5ml，置锥形瓶中，加水95ml和二甲酚橙指示液3滴，用硝酸铋滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液由黄色变为红色。每1ml硝酸铋滴定液（0.01mol/L）相当于3.743mg的C₁₀H₁₂CaN₂Na₂O₈。

重金属解毒药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5