Yajialan

MethylthioniniumChloride

本品为氯化3,7-双（二甲氨基）吩噻嗪-5-鎓三水合物。按干燥品计算，含C₁₆H₁₈ClN₃S不得少于98.5%。

本品为深绿色、有铜光的柱状结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在水或乙醇中易溶。

小剂量治疗高铁血红蛋白血症，对亚硝酸盐、硝酸盐、苯的氨基及硝基化合物、苯肼、醌类、氯酸盐、产生芳香胺的药物(如乙酰苯胺、对乙酰氨基酚、非那西丁、苯佐卡因等)中毒及肠源性紫绀症等引起的高铁血红蛋白血症的各种中毒有效。大剂量用于治疗氰化物中毒。

(1)治疗高铁血红蛋白血症：1%亚甲蓝5～10ml(1～2mg/kg)加入25%葡萄糖注射液20～40ml中，缓慢静脉注射。若1～2小时未见好转或有反复，可于2小时后重复注射1次全量或半量，或延长给药时间，直至紫绀基本消退，病情平稳。

　　(2)治疗氰化物中毒：1%亚甲蓝50～100 ml(5～10mg/kg),以25%～50%葡萄糖注射液20～40 ml稀释后，缓慢静脉注射，之后再注射25%硫代硫酸钠20～40 ml。

　　【儿科用法与用量】  按体重一次1～2 mg/kg,缓慢静脉注射5～10分钟以上。氰化物中毒一次10 mg/kg,加5%葡萄糖注射液20～40 ml稀释后缓慢静脉注射，直至口周发绀消退，再给硫代硫酸钠。

(1)药效学 本品是氧化还原剂，根据其在体内的不同浓度，对血红蛋白有两种相反的作用。小剂量、低浓度时，在6-磷酸葡萄糖脱氢过程中，氢离子经还药物原形辅酶Ⅱ(NADPH)传递给亚甲蓝，使其转变为还药物原形的白色亚甲蓝；还药物原形亚甲蓝又将氢离子传递给带三价铁的高铁血红蛋白，使其还原为带二价铁的正常血红蛋白，而还药物原形亚甲蓝又被氧化为亚甲蓝。在此反应过程中，亚甲蓝起电子接受体的作用，由还药物原形转为氧化型，此反应过程可反复进行。大剂量、高浓度时，大量本品进入体内，还药物原形辅酶Ⅱ生成减少，不能将亚甲蓝完全转变为还药物原形亚甲蓝，因而氧化型亚甲蓝在体内起氧化剂作用，将正常的血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。由于高铁血红蛋白能夺取与组织细胞色素氧化酶结合的氰基，与氰基结合形成氰化高铁血红蛋白，可用以治疗氰化物中毒，其机制与亚硝酸钠相同，但疗效较差，现已不采用。氰化物中毒时应首选4-DMAP或亚硝酸钠，只有无亚硝酸钠或4-DMAP的情况下，才考虑使用亚甲蓝。

　　(2)药动学  本品口服可被吸收，但反应大。皮下注射及肌内注射可引起组织坏死，只能通过静脉给药。注射后在组织中被迅速还原成还药物原形亚甲蓝，缓慢由尿和胆汁中排出，6天内排出74%,部分可发生不完全去甲基代谢。少量本品通过胆汁，由粪便排出。

静脉注射过快，可引起头晕、恶心、呕吐、胸闷、腹痛等；剂量过大时除上述症状加剧外，还可引起头痛、呼吸困难、血压降低、心率增快和心律失常、大汗淋漓、意识障碍，严重时有心肌损害。用药后尿呈蓝绿色，有时可产生尿路刺激症状，如尿道灼痛等。

(1)本品皮下及肌内注射可引起注射局部组织坏死，椎管内注射可引起中枢神经系统器质性损害，故不能用作皮下、肌内或椎管内注射。静脉注射速度不可过快，一般注射稀释后溶液每分钟2ml左右。一次注射剂量不得超过200mg,24小时总量不得超过500 mg。治疗高铁血红蛋白血症时，本品一日用量约120mg即可，重者可用2～3日，不需大量反复应用。因本品完全排泄需3～5日，大量反复使用可导致体内蓄积产生副作用。

　　(2)对先天性还药物原形辅酶Ⅱ及高铁血红蛋白还原酶缺乏引起的高铁血红蛋白血症效果差。对异常血红蛋白M伴有高铁血红蛋白血症无效。

　　(3)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者和小儿应用剂量过大可引起溶血。肾功能不全者慎用。

亚甲蓝注射液：(1)2ml:20 mg;(2)5ml:50mg;(3)10ml:0.1mg。

（1）取本品约10mg，加水50ml溶解后，显深蓝色；分取溶液10ml，加稀硫酸1ml与锌粉0.1g，蓝色即消失，滤过，滤液置空气中或加过氧化氢试液1滴，复显蓝色；另取溶液10ml，加碘化钾试液数滴，即生成深蓝色的绒毛状沉淀，沉淀后，上层溶液显淡蓝色；再取溶液10ml，加0.1mol/L碘溶液数滴，即显深棕色；加0.1mol/L硫代硫酸钠溶液复显蓝色。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集143图）一致。

干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过18.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣  不得过1.2%（通则0841）。

　　锌盐  取本品0.10g，加硫酸数滴湿润后，炽灼，残渣中加稀盐酸5ml与水5ml，煮沸，加氨试液5ml，滤过，滤液中加硫化铵试液2滴，不得发生沉淀或浑浊。

　　砷盐  取本品0.20g，加氢氧化钙0.5g，混合，加水少量，搅拌均匀，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在600~700℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml使溶解，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.001%）。

取本品约0.2g，精密称定，置烧杯中，加水40ml溶解后，置水浴上加热至75℃，精密加重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）25ml，摇匀，在75℃保温20分钟，放冷，用垂熔玻璃漏斗滤过，烧杯与漏斗用水洗涤4次，每次2.5ml，滤过，合并滤液与洗液，移置具塞锥形瓶中，加水250ml、硫酸溶液（1→5）25ml与碘化钾试液10ml，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于10.66mg的C₁₆H₁₈ClN₃S。

解毒药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5