Dianpachun Zhusheye

Iopamidol Injection

本品为碘帕醇的灭菌水溶液。含碘帕醇(C₁₇H₂₂I₃N₃O₈)应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为无色的澄明液体。

本品用于腰、胸及颈段脊髓造影，脑血管造影，周围动脉造影及静脉造影；也用于心血管、冠状动脉、尿路、关节等的造影及CT增强。

本品用于腰、胸及颈段脊髓造影，脑血管造影，周围动脉造影及静脉造影；也用于心血管、冠状动脉、尿路、关节等的造影及CT增强。

(1)常见的不良反应为轻度的感觉异常，如热感或暂时性的金属味觉。胃肠道反应如恶心、呕吐也很少见。过敏样反应较少见，通常表现为轻度的呼吸道和皮肤反应，如呼吸困难、皮疹、红斑、荨麻疹、瘙痒和血管神经性水肿，它们可在注射后立即出现也可在几天后出现。严重的反应如喉头水肿、支气管痉挛或肺水肿非常少见。

　　(2)在动脉内注射造影剂所引起的不良反应性质与注射的部位和剂量有关。外周血管造影常会引起远端的热感和疼痛(发生率>1:10)。

　　(3)鞘内注射后的不良反应可能在检查后几小时甚至几天后延迟出现。其发生率与单独腰穿相似。头痛、恶心、呕吐和头晕很常见，主要与穿刺点脑脊液渗漏引起蛛网膜下隙压力下降有关。

对碘过敏者禁用。

(1)有过敏、哮喘和对含碘制剂有过不良反应的需特别注意。对这些病例可考虑使用预防用药，如糖皮质激素，H₁、H₂组胺受体拮抗剂等。

　　(2)碘对比剂可激发过敏样反应或其他过敏反应的表现要做好急救准备。

　　(3)体外试验中，非离子型对比剂对凝血系统的影响-较离子型对比剂为轻。在施行血管造影术时，应十分小心在血管内的技术操作，不时地用肝素化的氯化钠注射液灌洗导管以减少与操作技术相关的血栓形成和栓塞。

　　(4)实验性动物研究的结果并不直接或间接表明在人类生殖、胚胎或胎儿发育中的损害作用。碘海醇不应用于妊娠期妇女，除非临床医生认为利远大于弊时。造影剂在人类的乳汁中排出极少，再者通过胃肠道吸收的量也极少。因此对吃奶的婴儿损害的可能性很小。

　　(5)使用对比剂可能会导致短暂性肾功能不全，这可使服用双胍类降糖药(二甲双胍)的糖尿病患者发生乳酸性酸中毒。作为预防，在使用对比剂前48小时应停服双胍类降糖药，只有在肾功能稳定后再恢复用药。

　　(6)所有的碘对比剂都会影响甲状腺功能的测定，甲状腺碘结合能力下降会持续几周。

　　(7)血清和尿中高浓度的对比剂会影响胆红素、蛋白或无机物(如铁、铜、钙和磷)的实验室测定结果。在使用对比剂的当天不应做这些检查。

　　(8)虽然没有明确的配伍禁忌，碘海醇仍不应与其他药物直接混合使用。应使用单独的注射器。

二周内用白细胞介素-2治疗的患者其延迟反应的危险性会增加(感冒样症状和皮肤反应)。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）在氨基丁三醇检查项下记录的色谱图中，供试品溶液氨基丁三醇峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

pH值  应为6.5～7.5（通则0631）。

　　颜色  取本品，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在450nm的波长处测定吸光度，不得过0.03。

　　游离碘  取本品适量（约相当于碘帕醇2.0g），置50ml具塞比色管中，加水稀释至25ml，摇匀，加甲苯5ml与1mol/L硫酸溶液5ml，强烈振摇后静置使分层，甲苯层不得显红色或粉红色。

　　无机碘化物  精密量取本品20ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.66）（Merck，1.07827.1000）20～30ml，立即照电位滴定法（通则0701），用硝酸银滴定液（0.001mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.001mol/L）相当于126.9μg的Ｉ。本品每100ml中含无机碘化物以碘(Ｉ)计，不得过4.0mg。

　　游离芳香胺  照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液  精密量取本品1ml，置25ml棕色量瓶中，加水19ml，混匀，置冰浴中，每隔5分钟依次加盐酸1ml、2%亚硝酸钠溶液1ml、12%氨基磺酸胺溶液1ml与0.1%N-（1-萘基）乙二胺二盐酸盐溶液1ml，边加边振摇，放置10分钟，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液（用于碘帕醇0.6124g/ml规格） 取N，N‘-双-（2-羟基-1-羟甲基乙基）-5-氨基-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含31.2μg的溶液，精密量取10ml，置25ml棕色量瓶中，加水10ml，混匀，自供试品溶液中“置冰浴中”起，同法制备。

　　对照品溶液（用于碘帕醇0.7553g/ml规格） 取N，N‘-双-（2-羟基-1-羟甲基乙基）-5-氨基-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含31.2μg的溶液，精密量取12ml，置25ml棕色量瓶中，加水8ml，混匀，自供试品溶液中“置冰浴中”起，同法制备。

　　测定法  取供试品溶液和对照品溶液，分别在500nm的波长处立即测定吸光度。

　　限度  供试品溶液的吸光度不得大于对照品溶液的吸光度（0.05%，按碘帕醇标示量计）。

　　氨基丁三醇  照高效液相色谱法（通则0512）测定

　　供试品溶液  精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，用硼酸-氯化钾缓冲液（pH9.0）稀释至刻度，摇匀，精密量取0.5ml与0.2%荧光胺丙酮溶液0.5ml，混匀，放置30分钟。

　　对照品溶液  取氨基丁三醇对照品适量，精密称定，加硼酸-氯化钾缓冲液（pH9.0）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，自供试品溶液中“精密量取0.5ml”起，同法制备。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以PIC-A试剂（Waters试剂WAT085101）1瓶，加水700ml与乙腈300ml，用磷酸调节pH值至7.0，作为流动相；柱温为40℃；荧光检测器检测，激发波长为370nm，发射波长为450nm；进样器温度为4℃；进样体积10μl。

　　系统适用性要求  氨基丁三醇峰与相邻峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算本品每1ml中含氨基丁三醇的量。

　　限度  本品每1ml中含氨基丁三醇应为0.9～1.1mg。

　　乙二胺四醋酸二钠钙  照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　混合溶液  取八水合二氯氧化锆177mg，置100ml量瓶中，加盐酸10ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为溶液A；取二甲酚橙四钠盐100mg，置100ml量瓶中，加1mol/L氢氧化钠溶液0.6ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为溶液B。取溶液A2ml与溶液B20ml，置200ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液90ml，用水稀释至刻度，摇匀。

　　供试品溶液  精密量取本品5ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液18ml，精密加入混合溶液15ml，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品储备液  取乙二胺四醋酸二钠钙对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含4.56μg的溶液。

　　对照品溶液（1）  精密量取对照品储备液5ml置50ml量瓶中，自供试品溶液中“加1mol/L盐酸溶液18ml”起，同法制备。

　　对照品溶液（2）  精密量取对照品储备液10ml置50ml量瓶中，自供试品溶液中“加1mol/L盐酸溶液18ml”起，同法制备。

　　对照品溶液（3）  精密量取对照品储备液15ml置50ml量瓶中，自供试品溶液中“加1mol/L盐酸溶液18ml”起，同法制备。

　　空白溶液  取水5ml置50ml量瓶中，自供试品溶液中“加1mol/L盐酸溶液18ml”起洞法制备。

　　测定法  取空白溶液、供试品溶液与对照品溶液（1）、对照品溶液（2）、对照品溶液（3），以水为空白，在550nm的波长处分别测定吸光度。以测得各对照品溶液的吸光度与空白溶液吸光度的差值对相应对照品溶液的浓度计算线性回归方程，再以供试品溶液与空白溶液的吸光度差值代入线性回归方程，计算本品每1ml中含乙二胺四醋酸二钠钙的含量。

　　限度  本品每1ml中含乙二胺四醋酸二钠钙应为0.299～0.365mg（碘帕醇0.6124g/ml规格）或0.367～0.449mg（碘帕醇0.7553g/ml规格）。

　　重金属  取本品适量（约相当于碘帕醇1.0g），水浴蒸干，依法检查（通则0821），含重金属不得过百万分之二十。

　　细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1g碘中含内毒素的量应小于1.89EU。

　　其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含碘帕醇0.2mg的溶液。

　　对照品溶液  取碘帕醇对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液  取碘帕醇与杂质II对照品各适量，置同一量瓶中，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含0.2mg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，甲醇-水（25:75）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为240nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，碘帕醇峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应大于7.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。

以碘（I）计

　　（1）30ml:9g（相当于碘帕醇0.6124g/ml）

　　（2）50ml:15g（相当于碘帕醇0.6124g/ml）

　　（3）100ml:30g（相当于碘帕醇0.6124g/ml）

　　（4）200ml：60g（相当于碘帕醇0.6124g/ml）

　　（5）30ml:11.1g（相当于碘帕醇0.7553g/ml）

　　（6）50ml：18.5g（相当于碘帕醇0.7553g/ml）

　　（7）100ml:37g（相当于碘帕醇0.7553g/ml）

　　（8）200ml:74g（相当于碘帕醇0.7553g/ml）

造影剂。

避光，密闭保存。

杂质I

　　N，N'-双-（2-羟基-1-羟甲基乙基）-5-氨基-2，4，6-三碘-1，

　　3-苯二甲酰胺

　　杂质Ⅱ

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5