Gapensuanpuan Zhusheye

Gadopentetate Dimeglumine Injection

本品为钆喷酸双葡甲胺的灭菌水溶液。含钆喷酸双葡甲胺（C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀·2C₇H₁₇NO₅）应为标示量的95.0%~105.0%。

本品为无色至淡黄色或淡黄绿色的澄明液体。

用于中枢神经(脑及脊髓)、腹、胸、盆腔、四肢等人体脏器和组织的磁共振成像，以及增强MR血管造影检查。

(1)静脉注射。成人及2岁以上儿童，按体重一次0.2ml/kg(或0.1mmol/kg),最大用量为按体重一次0.4ml/kg。①颅脑及脊髓磁共振成像：必要时可在30分钟内再次给药。②全身磁共振成像：为获得充分的强化，可按体重一次0.4ml/kg给药。最佳强化时间一般在注射后数分钟之内，不超过45分钟。

　　(2)将1ml钆喷酸葡胺(相当于2mmol/LGd-DTPA)加249ml氯化钠注射液或用1ml Gd-DTPA加49 ml氯化钠注射液稀释后，可直接用于体腔的造影，如关节腔造影或腹腔造影等。

　　(3)将1ml钆喷酸葡胺+15g/L甘露醇和25mmol/L缓冲剂枸橼酸钠配成有较佳造影效果、胃肠涂布即穿透能力强、不易产生腔内浓缩的胃肠道阳性磁共振造影剂。尽管钆喷酸葡胺在大鼠脑池内注射的神经毒性低于一般离子型含碘水溶性对比剂(泛影葡胺)及非离子型含碘水溶性对比剂(碘普罗胺),但目前仍不主张钆喷酸葡胺直接鞘内注射造影。

　　(4)利用钆喷酸葡胺中Gd元素原子序数高(157.3)有吸收X线的特点，可用于部分碘过敏患者的肾动脉X线造影或肾排泄性造影(即代替X线含碘造影剂)。

(1)药效学  本品是一种用于磁共振成像的顺磁性对比剂，进入体内后能缩短组织中质子的T₁及T₂弛豫时间，从而增强图像的清晰度和对比度。

　　(2)药动学  本品经静脉注射后迅速分布于细胞外液，约1分钟血和组织中浓度已达到高峰，注药后10分钟，血浆内药物浓度仅为原来的20%。消除半衰期(t_1/2)约20～100分钟，24小时内约90%以原形由尿排出。从乳汁等其他途径的排泄率<1%。血液透析可将本品从体内排出。

磁共振对比剂不良反应极少，个别患者给药后出现面部潮红，荨麻疹，恶心、呕吐、味觉异常、注射部位轻度热、痛感、支气管痉挛、心悸、头晕、头疼、寒战、惊厥及低血压等不良反应。极少数患者有过敏、喉头水肿、休克等反应，亦有重症肌无力急剧恶化的报道。

对本品过敏者禁用。

(1)对有严重肾损害、癫痫、低血压、哮喘及其他变态反应性呼吸道疾病患者及有过敏倾向者慎用。

　　(2)注射时注意避免药液外渗，防止引起组织疼痛。

　　(3)部分患者用药后血清铁及胆红素值略有升高，但无症状，可在24小时内恢复正常。

　　(4)妊娠期妇女及哺乳期妇女慎用。

　　(5)本品的有效增强时间为45分钟，静脉注射后，应立即进行MRI检查。

　　(6)一次检查后所剩下的药液不应再使用。

　　(7)应用本品时应遵守磁共振检查中有关的安全规定。

　　(8)其他：①2～16岁的儿童在进行中枢神经系统、颅外组织及躯体的磁共振成像时，可以使用本品。②因本品主要经肾脏消除，婴幼儿的肾功能尚未发育成熟，本品在婴幼儿体内的药代动力学尚未研究，故2岁以下儿童使用本品的安全性和有效性还未得到证实。

钆喷酸葡胺注射液(按钆喷酸双葡甲胺计):(1)10ml:4.69g;(2)12ml:5.63g;(3)15ml:7.04 g;(4)20 ml:9.38 g。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液  取本品适量，用水稀释制成每1ml中约含钆喷酸双葡甲胺35mg（相当于葡甲胺14.6mg）的溶液。

　　对照品溶液  取钆喷酸单葡甲胺对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含56mg（相当于葡甲胺14.6mg）的溶液。

　　色谱条件  釆用硅胶GF254薄层板，以正丁醇-冰醋酸-水（4∶1∶2）为展开剂。

　　测定法 吸取供试品溶液与对照品溶液各2μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以茚三酮-醋酸镉溶液（取茚三酮0.1g，醋酸镉0.25g，冰醋酸1ml，加乙醇溶解并稀释至50ml，摇匀），在120℃加热10分钟使显色。

　　结果判定  供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

　　（2） 照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液  取本品适量，用水稀释制成每1ml中约含钆喷酸双葡甲胺35mg（相当于钆喷酸20.4mg）的溶液。

　　对照品溶液取鉴别（1）项下的对照品溶液，用水稀释制成每1ml中约含28mg（相当于包喷酸20.4mg）的溶液。

　　色谱条件  釆用硅胶GF254薄层板，以甲醇-乙腈-水-冰醋酸（5∶2∶2∶0.2）为展开剂。

　　测定法  吸取供试品溶液与对照品溶液各2μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以硫酸铈-亚砷酸溶液（取硫酸铈5g，置100ml量瓶中，置冰浴中，加放冷至0℃的0.5mol/L硫酸溶液50ml，振摇使溶解，滤过，冷藏，作为溶液A；另取亚砷酸钠2.5g，加1mol/L氢氧化钠溶液15ml溶解，在0℃冷藏，小心加入放冷至0℃的1mol/L硫酸溶液32.5ml中，加水至50ml，作为溶液B；临用前溶液A、溶液B等量混合，5分钟内使用），再喷以1%邻苯二胺丙酮溶液。

　　结果判定 供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（4）取本品5ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在275nm的波长处有最大吸收。

　　以上（2）、（3）两项可选做一项。

pH值  应为6.5~8.0（通则0631）。

　　颜色 取本品，与黄色4号或黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　葡甲胺  取本品，在25℃依法测定旋光度（通则0621），按下式计算葡甲胺含量，应为钆喷酸双葡甲胺标示量的40.2%~47.1%。

　　喷替酸  精密量取本品5ml，置锥形瓶中，加水25ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液（pH5.0）［取醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5），用氢氧化钠试液调pH值至5.0］10ml，滴加二甲酚橙指示液0.5ml，用氯化钆滴定液（0.002mol/L）滴定至溶液由橙黄色变为橙红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的氯化钆滴定液（0.002mol/L）相当于0.788mg的C14H23N3O10。本品每1ml中含喷替酸应为50~400μg。

　　重金属 取本品适量（相当于钆喷酸双葡甲胺1.0g），加氢氧化钠试液5ml，用水稀释至40ml，摇匀，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之二十。

　　细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于3.0EU。

　　其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取15ml，置100ml量瓶中，加乙腈10ml，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取钆喷酸单葡甲胺对照品，精密称定，加10%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.6mg的溶液。

　　色谱条件  用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以四丁基高氯酸铵溶液（取四丁基高氯酸铵1.7g，加乙腈100ml使溶解，加水稀释至1000ml）为流动相；检测波长为195nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  理论板数按钆喷酸葡甲胺峰计算不低于3000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，所得结果乘以1.263。

诊断用药。

遮光，密闭保存。

　　注：氯化钆滴定液（0.002mol/L）的制备与标定

　　取氯化钆0.53g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。精密量取氯化钆滴定液（0.002mol/L）5ml，加醋酸盐缓冲液（pH5.8）50ml和0.03%二甲酚橙指示液［以醋酸盐缓冲液（pH5.8）为溶剂］1ml，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.001mol/L）滴定至溶液显黄色。根据乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.001mol/L）的消耗量，算出本液的浓度，即得。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5