Fennaijing

Perphenazine

本品为4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）丙基]-1-哌嗪乙醇。按干燥品计算，含C₂₁H₂₆C1N₃OS不得少于98.5%。

本品为白色至淡黄色的结晶性粉末；几乎无臭。本品在三氯甲烷中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶；在稀盐酸中溶解。

　　熔点本品的熔点（通则0612第一法）为94～100℃。

①用于精神分裂症及其他精神病性障碍;②器质性精神病、老年精神障碍以及儿童攻击行为障碍;③各种原因的呕吐及治疗顽固性呃逆。

（1）精神分裂症①口服成人住院患者治疗量，一日20～50mg，分2～4次服，或根据需要和耐受情况调整用量。门诊患者开始时可缓慢加药，逐步增至治疗量。②肌内注射成人一次5～10mg，隔6小时1次或根据需要和耐受情况逐步调整。③静脉注射成人一次5mg，用氯化钠注射液稀释至0.5mg/ml，注射速度每分钟不得超过1mg。

　　（2）呕吐或焦虑口服成人，一次2～4mg，一日2～3次。

（1）药效学 药理作用类似氯丙嗪，镇静作用较弱。

　　（2）药动学 口服易吸收，有首关代谢，生物利用度（F）约60%～80%，达峰时间（t_max）为1～3小时;分布广，易通过胎盘屏障;在肝脏广泛代谢，主要以代谢产物从尿排泄，半衰期（t_1/2）约9～12小时。

（1）神经系统 锥体外系反应，如急性肌张力障碍、帕金森综合征（震颤、齿轮样强直、动作迟缓）、静坐不能、迟发性运动障碍等。并可引起过度镇静、乏力、头晕等。个别患者可诱发癫痫。

　　（2）心血管系统 直立性低血压、心动过速、心动过缓、心电图改变（可逆性非特异性ST-T波改变、T波平坦或倒置、Q-T间期延长）。偶见阿-斯综合征、猝死。

　　（3）消化系统 黄疸、肝功能异常，如一过性ALT和AST升高。

　　（4）内分泌系统 泌乳素水平升高、溢乳、月经紊乱或闭经、性功能改变。

　　（5）血液系统 白细胞减少及中性粒细胞减少至缺乏。

　　（6）抗胆碱作用 外周抗胆碱作用表现有口干、视物模糊、眼压升高、便秘和尿潴留等，偶可发生肠梗阻。中枢抗胆碱作用表现为谵妄、意识障碍，出汗、震颤和认知功能障碍等。

　　（7）神经阻滞药恶性综合征（NeurolepticMalignantSyndrome） 表现为肌紧张、高热、意识障碍、自主神经系统症状（大汗、心动过速、血压不稳等）。白细胞升高、尿蛋白阳性、肌红蛋白尿、磷酸激酶活性升高、肝氨基转移酶升高和血铁、镁、钙降低等。

　　（8）其他 少数患者可发生皮疹、光敏反应、畸胎等，乳儿可发生过度镇静。长期使用可引起皮肤、角膜及晶体色素沉着。

（1）基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、青光眼、昏迷及对本品和对吩噻嗪类过敏者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）患有心血管疾病（心力衰竭、心肌梗死以及传导异常）患者慎用。

　　（2）出现迟发性运动障碍患者应停用药物。

　　（3）药物过敏或出现恶性综合征时应停用药物并相应处理。

　　（4）肝肾功能不全者应减量。

　　（5）癫痫患者慎用。

　　（6）用药期间应注意检查肝功能和白细胞计数。

　　（7）用药期间不易驾驶车辆、操控机械或高空作业。

　　（8））12岁以下儿童用量尚未确定，缺少相关用药资料。

盐酸奋乃静片∶（1）2mg;（2）4mg。

盐酸奋乃静注射液∶1ml∶5mg。

（1）取本品5mg，加盐酸与水各1ml，加热至80℃，加过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。

　　（2）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在258nm与313nm的波长处有最大吸收，在313nm与258nm波长处的吸光度比值应为0.12~0.13。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集243图）一致。

甲醇溶液的澄清度与颜色取本品0.20g，加甲醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液取奋乃静25mg，置25ml量瓶中，加甲醇15ml溶解，加入30%过氧化氢溶液2ml，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，放置1.5小时。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.03mol/L醋酸铵溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为254nm；进样体积为20μl）。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，奋乃静峰保留时间约为27分钟，与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰之间的分离度应大于7.0。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.03倍的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.20mg的C₂₁H₂₆C₁N₃OS。

抗精神病药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版.四部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1599-5

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5