De[^99mTc]YajiajiErlinsuanyan Zhusheye

Technetium[^99mTc]Methylenediphosphonate Injection

本品为锝[^99mTc]标记的亚甲基二膦酸盐的无菌溶液。含锝[^99mTc]的放射性活度，按其标签上记载的时间，应为标示量的90.0%~110.0%。

临用前，在无菌操作条件下，依高锝[99mTc]酸钠注射液的放射性浓度，取4~6ml，注入注射用亚锡亚甲基二膦酸盐瓶中，充分振摇，使冻干物溶解，静置5分钟，即得。

本品为无色澄明液体。

主要用于全身骨显像(平面、断层和骨三相显像),诊断；①转移性骨肿瘤；②原发性骨肿瘤(骨肉瘤、软骨肉瘤、骨软骨瘤、骨巨细胞瘤);③代谢性骨病(骨质疏松、骨软化、畸形性骨炎、Paget病、甲状旁腺功能亢进症);④骨创伤及骨关节疾病等。

成人静脉注射555～925 MBq(15～25mCi)^99mTc-MDP,3小时后显像。取适合的体位检查，检查时应包括相对称的健康侧，以便与患侧作比较。正常骨浓聚显像剂的量各部位不同，一般扁平及各大关节部位显像清晰。

骨显像的原理为骨骼的无机成分中有一种六角形的羟基磷灰石结晶(hydroxypatite crystal),羟基磷灰石结晶的表面对^99mTc-MDP有很高的亲和力，病变局部由于这些成分的增多而呈现放射性浓聚区。影响骨骼浓聚放射性药物的主要因素是骨骼的血供状态和新骨的形成速率。此外，本品还能够定位于梗死的心肌细胞或钙化的软组织内，其他还有钙化的软骨、血管及肾脏。^99mTc-MDP是目前公认的较理想的骨显像剂。它的主要优点是：制备容易，对患者的辐射剂量低(表22-4),无药理效应，经血流一次通过骨的摄取率高，软组织清除快，因此，靶/本底比值高。γ照相机或单光子发射断层(SPECT)显像效率高，^99mTc-MDP静脉注射后，自血液中清除为三室模式，半衰期分别为(6.13±1.06)分钟、(46.8±9.2)分钟及(398±71)分钟。自血液至骨骼的转移速率为(0.0163±0.0038)分钟，骨骼至血液的转移速率为(0.0043±0.009)分钟、骨骼至软组织的迁移速率为(0.0497±0.0061)分钟，软组织至血液的迁移速率为(0.0515±0.0064)分钟，血液至尿的迁移速率为(0.0133±0.0031)分钟。静脉注射后3小时骨骼的聚集量达到高峰，约为40%～50%,可持续2小时以上，软组织内的聚集量30分钟达到高峰。然后逐渐下降，因此，最理想的显像时间为静脉注射后3小时左右。注射后2～3小时约10%与骨髓结合。它与血浆蛋白和红细胞结合少，加速了尿排泄与骨骼摄取，增加了骨骼/软组织的比值。注射后3～6小时由尿中排泄量为50%以上。

不良反应有红斑(特别是在四肢)、恶心、呕吐和不适等，通常在注射后2~3小时内发生，一般为轻微的一过性反应。有文献报道发生率约为1/800。

妊娠期妇女禁用。

(1)本品如发生变色或沉淀，应停止使用。

　　(2)避免尿液对患者体表的污染。如发现已经污染，应先清除后再显像，或作断层显像予以鉴别。

　　(3)显像前去除身体上的金属物品以防导致伪影。

　　(4)显像前患者排空小便。对因病不能排空小便者，如诊断需要，条件许可，可在显像前给患者导尿。

(1)磷苏打、双磷化合物可使骨摄取减少、肾内放射性增多、血本底增高。

　　(2)铁盐，如硫酸亚铁、葡萄糖铁可使血池和肾脏放射性增高，放射性蓄积在肌内注射点，弥漫性肝摄取。

　　(3)阿霉素可使心肌弥漫吸收，肾滞留增加。

　　(4)含铝药物、氢氧化铝等可使骨摄取减少，肝、肾摄取增加。

　　(5)雌激素、口服避孕药、可的松、己烯雌酚、螺内酯、酚噻嗪类、西咪替丁可使乳房放射性聚集。

　　(6)局部注射含铁、钙药物可使局部放射性浓聚。

　　(7)两性霉素B、环磷酰胺、庆大霉素、长春新碱，由于肾毒性作用可使肾滞留增加(显像在用药一周内)。甲氨蝶呤由于肝脏毒性，可使肝脏呈弥漫性摄取。

　　(8)硝苯地平、二膦酸盐化合物，如羟基亚乙基膦酸可使骨摄取减少。

　　(9)维生素D₃、右旋糖酐铁、碘化抗菌剂能影响软组织摄取。

（1）取本品适量，照γ谱仪法（通则1401）测定，其主要光子的能量为0.140MeV;或照半衰期测定法（通则1401）测定，本品的半衰期应符合规定（5.72~6.32小时）。

　　（2）在放射化学纯度项下的色谱图中，系统一R_f值为0.9~1.0处和系统二R_f值为0.0~0.1处有放射性主峰。

pH值应为5.0~7.0（通则1401）。

　　细菌内毒素  取本品适量，用细菌内毒素检查用水至少稀释30倍后，依法检查（通则1143），本品每1ml含内毒素的量应小于15EU。

　　无菌  取本品，依法检查（通则1101），应符合规定。

取本品适量，照放射化学纯度测定法三法（通则1401）试验。

　　展开系统一  在充氮条件下进行，以0.9%氯化钠溶液为展开剂，锝[^99mTc]亚甲基二麟酸盐的Rf值为0.9~1.0。

　　展开系统二  以85%甲醇为展开剂，锝[^99mTc]亚甲基二膦酸盐的Rf值为0.0~0.1。

　　锝[^99mTc]亚甲基二膦酸盐的放射化学纯度应不低于90%。

取本品，照放射性活度（浓度）测定法（通则1401）测定，放射性活度应符合规定。

放射性诊断用药。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5